Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ASP2215 (Gilteritinib) i sig selv, ASP2215 kombineret med azacitidin eller azacitidin i sig selv til behandling af voksne patienter, der for nylig er blevet diagnosticeret med akut myeloid leukæmi med en FLT3-genmutation, og som ikke kan modtage standardkemoterapi

25. august 2025 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Et fase 3 multicenter, åbent, randomiseret studie af ASP2215 (Gilteritinib), kombination af ASP2215 plus azacitidin og azacitidin alene til behandling af nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi med FLT3-mutation hos patienter, der ikke er kvalificerede til intensiv induktionskemi

Dette er et klinisk studie for voksne patienter, som for nylig er blevet diagnosticeret med akut myeloid leukæmi eller AML. AML er en form for kræft. Det er, når knoglemarven danner hvide blodlegemer, som ikke er normale. Disse kaldes leukæmiceller. Nogle patienter med AML har en mutation eller ændring i FLT3-genet. Dette gen hjælper leukæmiceller med at lave et protein kaldet FLT3. Dette protein får leukæmicellerne til at vokse hurtigere.

For patienter med AML, som ikke kan modtage standard kemoterapi, er azacitidin (også kendt som Vidaza®) en aktuel behandlingsmulighed for standardbehandling i USA. Denne kliniske undersøgelse tester et eksperimentelt lægemiddel kaldet ASP2215, også kendt som gilteritinib. Gilteritinib virker ved at stoppe leukæmicellerne i at lave FLT3-proteinet. Dette kan hjælpe med at stoppe leukæmicellerne i at vokse hurtigere.

Denne undersøgelse vil sammenligne to forskellige behandlinger. Patienter tildeles tilfældigt en af ​​disse to grupper: et lægemiddel kaldet azacitidin, også kendt som Vidaza®, eller et eksperimentelt lægemiddel gilteritinib i kombination med azacitidin. Der er dobbelt så stor chance for at få begge lægemidler kombineret end azacitidin alene. Det kliniske studie kan være med til at vise, hvilken behandling der hjælper patienter med at leve længere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der betragtes som voksne i henhold til lokale regler på tidspunktet for indhentning af informeret samtykke, kan deltage i undersøgelsen.

Sikkerhedskohorte Inden påbegyndelse af det randomiserede forsøg vil 8 til 12 patienter blive inkluderet for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ASP2215 givet med azacitidinbehandling i undersøgelsespopulationen.

Randomiseret forsøg Ca. 250 patienter vil blive randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage ASP2215 plus azacitidin (arm AC) eller kun azacitidin (arm C). Patienterne går ind i screeningsperioden op til 14 dage før behandlingens start. Patienterne vil få behandling over 28-dages cyklusser.

Tidligere protokolversioner inkluderede et 1:1:1 randomiseringsforhold for at modtage Arm A: ASP2215, Arm AC: ASP2215 + azacitidin eller Arm C: azacitidin. Patienter, der tidligere er randomiseret til arm A, bør fortsætte efter behandling og vurderinger som beskrevet i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

183

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Site AU61004
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, SA 5000
        • Site AU61008
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Site AU61007
  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Site BE32006
    • Brussels Capital
      • Brussels, Brussels Capital, Belgien, 1090
        • Site BE32007
    • Bruxelles-Capitale, Region de
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region de, Belgien, 1200
        • Site BE32003
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Site CA15009
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Site CA15011
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Site CA15002
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Site CA15006
  • Det Forenede Kongerige
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Site GB44007
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA David Geffen School of Medicine
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-5975
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis University Cancer Center - Hematology/Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 26615
        • GHS Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • LDS Hospital
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49033
        • Site FR33009
      • Bayonne, Frankrig
        • Site FR33020
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Site FR33006
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Site FR33004
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Frankrig, 30029
        • Site FR33003
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankrig, 33604
        • Site FR33002
    • Haute-Normandie
      • Rouen, Haute-Normandie, Frankrig, 76038
        • Site FR33015
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankrig, 34295
        • Site FR33019
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrig, 35033
        • Site FR33018
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44093
        • Site FR33001
    • Nord
      • Valenciennes, Nord, Frankrig, 59322
        • Site FR33023
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Frankrig, 69310
        • Site FR33013
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Frankrig, 72037
        • Site FR33017
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Frankrig, 86000
        • Site FR33012
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Site IT39009
      • Bologna, Italien, 40138
        • Site IT39015
      • Florence, Italien
        • Site IT39012
      • Milan, Italien, 20162
        • Site IT39004
      • Monza, Italien
        • Site IT39007
      • Napoli, Italien, 80131
        • Site IT39001
      • Novara, Italien
        • Site IT39014
      • Palermo, Italien, 90146
        • Site IT39006
      • Pavia, Italien
        • Site IT39005
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Site IT39011
  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Site JP81035
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP81008
      • Gifu, Japan
        • Site JP81024
      • Kumamoto, Japan
        • Site JP81005
      • Kyoto, Japan
        • Site JP81016
      • Nagasaki, Japan
        • Site JP81004
      • Nagasaki, Japan
        • Site JP81017
      • Osaka, Japan
        • Site JP81030
      • Osaka, Japan
        • Site JP81036
      • Tokushima, Japan
        • Site JP81026
      • Toyama, Japan
        • Site JP81019
    • Aichi-ken
      • Anjo, Aichi-ken, Japan
        • Site JP81018
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan
        • Site JP81007
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
        • Site JP81027
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan
        • Site JP81021
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP81031
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP81033
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan
        • Site JP81015
    • Ibaraki
      • Hitachi, Ibaraki, Japan
        • Site JP81034
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan
        • Site JP81023
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Site JP81001
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Site JP81032
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • Site JP81012
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Japan
        • Site JP81011
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81029
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81014
  • Polen
    • Lublin Voivodeship
      • Lublin, Lublin Voivodeship, Polen, 20-081
        • Site PL48003
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
        • Site PL48004
    • Opole Voivodeship
      • Opole, Opole Voivodeship, Polen, 45-061
        • Site PL48002
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polen, 10-228
        • Site PL48001
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Site ES34008
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Site ES34004
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Site ES34010
      • Barcelona, Spanien, 8041
        • Site ES34009
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Site ES34002
      • Madrid, Spanien
        • Site ES34013
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Site ES34005
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07010
        • Site ES34007
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Site ES34003
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 49241
        • Site KR82014
      • Hwasun-gun, Sydkorea
        • Site KR82010
      • Seongnam-si, Sydkorea
        • Site KR82015
      • Seoul, Sydkorea, 156-707
        • Site KR82012
    • Incheon Gwang'yeogsiv
      • Namdong, Incheon Gwang'yeogsiv, Sydkorea, 405 760
        • Site KR82003
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 05505
        • Site KR82013
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 110-744
        • Site KR82006
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 137-701
        • Site KR82002
    • Ulsan Gwang'yeogsi
      • Ulsan, Ulsan Gwang'yeogsi, Sydkorea, 682-714
        • Site KR82001
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Site TW88604
      • Kwei Shan Hsiang, Taiwan
        • Site TW88605
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Site TW88602
      • Tainan City, Taiwan, 736
        • Site TW88609
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Site TW88601
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Site TW88608
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Site TW88610
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Site DE49003
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Site DE49011
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Site DE49002
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 81737
        • Site DE49007
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Site DE49005
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Tyskland, 38118
        • Site DE49012
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Site DE49004
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18057
        • Site DE49015
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Site DE49009

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen betragtes som voksen i henhold til lokale regler på tidspunktet for indhentning af informeret samtykke.
  • Forsøgspersonen har en diagnose af tidligere ubehandlet AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation [Swerdlow et al, 2008] som bestemt ved patologisk gennemgang på den behandlende institution.
  • Personen er positiv for FLT3-mutation (intern tandemduplikation [ITD] eller tyrosinkinasedomæne [TKD] [D835/I836] mutation) (eller kun for Korea: ITD alene eller ITD med samtidig TKD-aktiverende mutation) i knoglemarv eller fuldblod som bestemmes af centralt laboratorium. Bemærk: Kun krav om FLT3-mutationsvurdering fra centralt laboratorium gælder kun for randomiseringsdelen af ​​undersøgelsen.

  • Forsøgspersonen er ikke berettiget til intensiv induktionskemoterapi ved at opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

    • Forsøgspersonen er ≥ 65 år og ikke berettiget til intensiv induktionskemoterapi.
    • Forsøgspersonen er ≥ 18 til 64 år og har en af ​​følgende komorbiditeter: [Kun ex-US]: Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association {NYHA} klasse ≤ 3) eller ejektionsfraktion (Ef) ≤ 50 %; [Kun USA]: Alvorlig hjertesygdom, f.eks. kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≤ 3), der kræver behandling, ejektionsfraktion ≤ 50 % eller kronisk stabil angina; [Kun tidligere i USA]: Kreatinin > 2 mg/dL (177 µmol/L), dialyse eller tidligere nyretransplantation; [Kun USA]: Kreatininclearance < 45 ml/min; ECOG ydeevne status ≥ 2;
    • [Ex-US Only]: Kendt lungesygdom med nedsat diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) og/eller kræver oxygen ≤ 2 liter pr. minut; [Kun USA] Alvorlig lungesygdom (f.eks. diffusionskapacitet i lungen for kulilte [DLCO] ≤ 65 % eller forceret udåndingsvolumen i første sekund [FEV1] ≤ 65 %); Tidligere eller nuværende malignitet, der ikke kræver samtidig behandling; Forsøgspersonen har modtaget en kumulativ antracyklindosis på over 400 mg/m2 doxorubicin (eller kumulativ maksimal dosis af en anden antracyclin). Enhver anden komorbiditet, der er uforenelig med intensiv kemoterapi, skal gennemgås og godkendes af Medical Monitor under screening og før randomisering.

  • Forsøgspersonen skal opfylde følgende kriterier som angivet på de kliniske laboratorietests:

    • Serum AST og ALAT ≤ 3,0 x Institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN
    • Serumkalium ≥ Institutionel nedre normalgrænse (LLN)
    • Serummagnesium ≥ Institutional LLN Genopfyldning af kalium- og magnesiumniveauer i screeningsperioden er tilladt.
  • Emnet er velegnet til oral administration af undersøgelseslægemidlet.

  • Kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis kvindelig forsøgsperson ikke er gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP); ELLER
    • WOCBP accepterer at følge præventionsvejledningen begyndende ved screeningen og fortsætte gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 180 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i præventionskrav, begyndende ved screening og fortsætte i hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen blev diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi (APL).
  • Personen har BCR-ABL-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise).

  • Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling for AML, med undtagelse af følgende:

    • Nødleukaferese
    • Hydroxyurinstof
    • Forebyggende behandling med retinsyre før udelukkelse af APL ≤ 7 dage
    • Vækstfaktor eller cytokinstøtte
    • Steroider
  • Personen har klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet.
  • Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med en anden malignitet, der kræver samtidig behandling (med undtagelse af hormonbehandling begrænset til de behandlinger, der forhindrer tilbagefald og/eller spredning af cancer) eller levermalignitet uanset behov for behandling.
  • Individet kræver behandling med samtidig medicin, som er stærke inducere af cytochrom P450 CYP3A/P-glycoprotein (P-gp).
  • Forsøgspersonen kræver behandling med samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af P-gp med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut nødvendige for plejen af ​​forsøgspersonen.
  • Forsøgspersonen kræver behandling med samtidig medicin, der retter sig mod serotonin 5-hydroxytryptamin receptor 2B (5HT2BR) eller sigma uspecifik receptor med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut essentielle for plejen af ​​forsøgspersonen.
  • Forsøgspersonen har kongestiv hjerteinsufficiens klassificeret som New York Heart Association klasse IV.
  • Forsøgsperson med middel Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 480 ms ved screening baseret på central aflæsning.
  • Person med en historie med langt QT-syndrom ved screening.
  • [Ex-US Only]: Forsøgspersonen har kendte lungefunktionstests med diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) ≤ 50 %, forceret ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1) ≤ 60 %, dyspnø i hvile eller behov for ilt eller evt. pleural neoplasma (Forbigående brug af supplerende ilt er tilladt.)

  • Personen har aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom.

    • Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller påviselig hepatitis B-DNA er ikke kvalificerede.
    • Forsøgspersoner med negativt HBsAg, positivt hepatitis B-kerneantistof og negativt hepatitis B-overfladeantistof vil være berettiget, hvis hepatitis B-DNA ikke kan påvises.
    • Forsøgspersoner med antistoffer mod hepatitis C-virus vil være berettigede, hvis hepatitis C-RNA ikke kan påvises
  • Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen, herunder eventuelle kontraindikationer for azacitidin.
  • Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP2215, azacitidin eller en hvilken som helst af komponenterne i de anvendte formuleringer.
  • [Kun USA]: Forsøgspersonen er ≥ 65 til 74 år, egnet til og villig til at modtage intensiv induktionskemoterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sikkerhedskohort: Gilteritinib + azacitidin (AZA)
Deltagerne modtog 80 mg (2 tabletter på 40 mg) gilteritinib oralt en gang dagligt for kontinuerlig 28-dages cyklusser og 75 mg/m^2 af AZA dagligt via subkutan injektion eller intravenøs infusion i 7 dage af hver 28-dages behandlingscyklus. Afhængig af sikkerhedskohortdataene blev beslutningen om at starte det randomiserede forsøg på den målrettede dosis. Efter afslutningen af ​​behandlingsperioden blev deltagerne fulgt op i 30-dages opfølgningsperiode. Deltagerne fik lov til at gå ind i den langsigtede opfølgningsperiode på op til 3 år til indsamling af efterfølgende AML-behandling, EQ-5D-5L, remissionstatus og overlevelse (dødsårsag og dødsdato). Deltagere i langvarig opfølgning, der ikke længere modtog behandling, blev fulgt hver 3. måned for overlevelse indtil implementeringen af ​​den endelige protokolversion 13.0, på hvilket tidspunkt de blev afbrudt fra undersøgelsen, da der ikke var behov for yderligere overlevelsesdata.
Medicin: gilteritinib
Tablet, oral
Andre navne:
  • ASP2215
Medicin: azacitidin
Subkutan injektion eller intravenøs infusion
Eksperimentel: Randomiseret kohort: gilteritinib + aza
Deltagerne modtog 120 mg (3 tabletter med 40 mg) gilteritinib oralt en gang dagligt for kontinuerlig 28-dages cyklusser i kombination med 75 mg/m^2 af AZA dagligt via subkutan injektion eller IV-infusion i 7 dage af hver 28-dages behandlingscyklus, indtil deltageren ikke længere fik en behandling af behandlingen af ​​behandlingen af ​​investeringen af ​​investeringen, uovertruffen giticitet, eller deltageren, eller deltageren, eller deltageren, eller den deltager, der ikke fik en behandling af diskussskærmbilled criterion.After the end of treatment period,participants were followed up for 30-day follow up period.Participants were allowed to enter the long-term follow-up period of up to 3 years for collection of subsequent AML treatment,EQ-5D-5L,remission status and survival (cause and date of death).Participants in long-term follow-up who were no longer receiving treatment were followed every 3months for survival until the implementation of the final Protokolversion 13.0, på hvilket tidspunkt de blev afbrudt fra undersøgelsen, da der ikke længere var behov for yderligere overlevelsesdata.
Medicin: gilteritinib
Tablet, oral
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Randomiseret kohort: Aza
Deltagerne modtog 75 mg/m^2 af AZA dagligt via subkutan injektion eller intravenøs infusion i 7 dage af hver 28-dages behandlingscyklus, indtil deltageren ikke længere modtog klinisk fordel af terapi i mening fra efterforskeren, uacceptabel toksicitet forekom, eller deltageren opfyldte en anden behandling af behandlingen af ​​behandlingen. Efter afslutningen af ​​behandlingsperioden blev deltagerne fulgt op i 30-dages opfølgningsperiode. Deltagerne fik lov til at gå ind i den langsigtede opfølgningsperiode på op til 3 år til indsamling af efterfølgende AML-behandling, EQ-5D-5L, remissionstatus og overlevelse (dødsårsag og dødsdato). Deltagere i langvarig opfølgning, der ikke længere modtog behandling, blev fulgt hver 3. måned for overlevelse indtil implementeringen af ​​den endelige protokolversion 13.0, på hvilket tidspunkt de blev afbrudt fra undersøgelsen, da der ikke var behov for yderligere overlevelsesdata.
Medicin: gilteritinib
Tablet, oral
Andre navne:
  • ASP2215
Medicin: azacitidin
Subkutan injektion eller intravenøs infusion
Aktiv komparator: Randomiseret kohort: gilteritinib
Deltagerne modtog 120 mg (3 tabletter på 40 mg) gilteritinib oralt en gang dagligt for kontinuerlig 28-dages cyklusser, indtil deltageren ikke længere modtog klinisk fordel af terapi i mening fra efterforskeren, uacceptabel toksicitet forekom, eller deltageren opfyldte et andet kriterium for behandling af behandling. Randomisering til denne arm blev imidlertid fjernet i protokolversion 7.0. Deltagere, der tidligere var randomiseret til denne arm, fortsatte efter behandling og vurderinger som beskrevet i protokollen.
Medicin: azacitidin
Subkutan injektion eller intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag (maksimal varighed op til 79 måneder)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag. For en deltager, der ikke var kendt for at være død ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen, blev OS censureret på datoen for sidste kontakt. Kaplan-Meier (KM) estimater blev anvendt til analyse.
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag (maksimal varighed op til 79 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret tilbagefald fra CR, behandlingssvigt eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først (op til 39,7 måneder)
EFS: Tid fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret tilbagefald fra komplet remission (CR), behandlingssvigt (undlader at opnå CR inden for 6 cyklusser af behandling) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først. CR: knoglemarv (BM), der regenererer normale hæmatopoietiske celler, morfologisk leukæmi-fri tilstand, absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L, normal marv differentiel med <5% myeloblast-tællinger, mangler/≤2% peripheral tællingstællinger og er rødblodcelle (RB) og Blodpladeoverføring Independent (1 uge uden RBC og blodpladeoverføring inden sygdomsvurderingen). Intet bevis for ekstramedullær leukæmi og auer -stænger. Tilbagefald: Optræden af ​​leukemiske sprængninger> 2% i det perifere blod/≥ 5% myeloblaster i BM, der ikke kan tilskrives nogen anden årsag/ny/optræden af ​​ekstramedullær leukæmi.
Fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret tilbagefald fra CR, behandlingssvigt eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først (op til 39,7 måneder)
Procentdel af deltagere med bedste svar
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsag (op til 57 måneder)
Bedste respons for en deltager blev defineret som det bedste målte respons (i rækkefølge af CR, CR med ufuldstændig blodpladeinddrivelse (CRP), CR med ufuldstændig hæmatologisk bedring (CRI) og behandlingssvigt) fra alle post-baseline-besøg. CR: BM regenererende normale hæmatopoietiske celler, morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L, normal marrow-differentiale med <5% myeloblast-tællinger, mangler/≤2% perifere blodblæsningstællinger og er RBC og Platelet Transfusions uafhængige uafhængige (1 uge uden RB- og plærmetransfusioner og pladerstransfusionstransfusionstransfusionstransfusionstransfusionsaflivende uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige transfusionstransfuset- og pladeretetetet, der er afpladeret uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige. forud for sygdomsvurderingen). Intet bevis for ekstramedullær leukæmi og auer -stænger. CRP: opnået CR undtagen ufuldstændig genopretning af blodplader (<100 × 10^9/L). CRI: opnået CR undtagen ufuldstændig hæmatologisk bedring med resterende neutropeni <1 x 10^9/l med eller uden fuldstændig genopretning af blodplader. RBC- og blodpladeoverføringsafhængighed uafhængighed kræves ikke.
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsag (op til 57 måneder)
Afsluttet remission (CR) sats
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag (ca. 49,7 måneder)
CR -sats: Antal deltagere, der opnåede det bedste svar fra CR divideret med antallet af deltagere i analysepopulationen. Deltagere med ukendt eller manglende svar, eller som ikke gav nogen information om respons ved afslutningen af ​​behandlingen blev inkluderet i nævneren, når de beregner satser. CR: BM regenererende normale hæmatopoietiske celler, morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L, normal marrow-differentiale med <5% myeloblast-tællinger, mangler/≤2% perifere blodblæsningstællinger og er RBC og Platelet Transfusions uafhængige uafhængige (1 uge uden RB- og plærmetransfusioner og pladerstransfusionstransfusionstransfusionstransfusionstransfusionsaflivende uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige transfusionstransfuset- og pladeretetetet, der er afpladeret uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige. forud for sygdomsvurderingen). Intet bevis for ekstramedullær leukæmi og auer -stænger.
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag (ca. 49,7 måneder)
CRC -sats
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag (ca. 54,5 måneder)
CRC -sats blev defineret som deltagere med den bedste respons af (CR + CRP + CRI) divideret med antallet af deltagere i analysepopulationen. Participants were classified as: CR: BM regenerating normal hematopoietic cells, morphologically leukemia-free state, ANC ≥1 × 10^9/L, platelet count ≥100 × 10^9/L, normal marrow differential with <5% myeloblast counts, missing/≤2% peripheral blood blast counts and being RBC and platelet transfusion independent (1 week without RBC og blodpladeoverføring inden sygdomsvurderingen). Intet bevis for ekstramedullær leukæmi og auer -stænger. CRP: opnået CR undtagen ufuldstændig genopretning af blodplader (<100 × 10^9/L). CRI: opnået CR undtagen ufuldstændig hæmatologisk bedring med resterende neutropeni <1 x 10^9/l med eller uden fuldstændig genopretning af blodplader. RBC- og blodpladeoverføringsafhængighed uafhængighed kræves ikke. Procentdel af deltagere med CRC blev rapporteret.
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag (ca. 54,5 måneder)
Komplet remission med delvis hæmatologisk bedring (CRH)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsag (op til 49,7 måneder)
CRH blev defineret som responsen ved et besøg efter baseline -besøg som CRH med knoglemarvsmyeloblasttælling <5%, delvis hæmatologisk genvinding ANC ≥ 0,5 x 10^9/L og blodplader ≥ 50 x 10^9/L, intet bevis på ekstramedullær leukæmi og kan ikke klassificeres som Cr. Sprængningen tæller i perifert blod skal være ≤ 2% eller mangler. CR: BM regenererende normale hæmatopoietiske celler, morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L, normal marrow-differentiale med <5% myeloblast-tællinger, mangler/≤2% perifere blodblæsningstællinger og er RBC og Platelet Transfusions uafhængige uafhængige (1 uge uden RB- og plærmetransfusioner og pladerstransfusionstransfusionstransfusionstransfusionstransfusionsaflivende uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige transfusionstransfuset- og pladeretetetet, der er afpladeret uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige. forud for sygdomsvurderingen). Intet bevis for ekstramedullær leukæmi og auer -stænger. Procentdel af deltagere med CRH blev rapporteret.
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsag (op til 49,7 måneder)
CR/CRH -hastighed
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsag (op til 49,7 måneder)
CR/CRH -sats: Antal deltagere, der opnåede CR eller CRH divideret med antallet af deltagere i analysepopulationen. CR/CRH: CR/CRH, hvis det opfyldte kriterier for CR eller CRH ved besøget. CR: BM regenererende normale hæmatopoietiske celler, morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L, normal marrow-differentiale med <5% myeloblast-tællinger, mangler/≤2% perifere blodblæsningstællinger og er RBC og Platelet Transfusions uafhængige uafhængige (1 uge uden RB- og plærmetransfusioner og pladerstransfusionstransfusionstransfusionstransfusionstransfusionsaflivende uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige transfusionstransfuset- og pladeretetetet, der er afpladeret uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige. forud for sygdomsvurderingen). Intet bevis for ekstramedullær leukæmi og auer -stænger. CRH: Respons ved et postbaselinebesøg som CRH med knoglemarvsmyeloblasttælling <5%, delvis hæmatologisk genvinding ANC ≥ 0,5 x 10^9/L og blodplader ≥ 50 x 10^9/L, ingen bevis for udløbet leukæmi og kan ikke klassificeres som CR. Sprængningen tæller i perifert blod skal være ≤ 2% eller mangler. Procentdel af deltagere med CR/CRH blev rapporteret.
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsag (op til 49,7 måneder)
Procentdel af deltagere med transfusionskonverteringshastighed
Tidsramme: Fra baseline op til 57 måneder
Transfusionskonverteringsfrekvens blev defineret som antallet af deltagere, der var transfusionsafhængige i baselineperioden, men blev transfusionsuafhængig i post-baseline-perioden divideret med det samlede antal deltagere, der var transfusionsafhængige i baselineperioden.
Fra baseline op til 57 måneder
Procentdel af deltagere med transfusionsvedligeholdelsesgrad
Tidsramme: Fra baseline op til 57 måneder
Vedligeholdelseshastighed for transfusion blev defineret som antallet af deltagere, der var transfusionsuafhængige i baselineperioden og forblev transfusionsuafhængig uafhængig post-baseline-periode divideret med det samlede antal deltagere, der var transfusionsuafhængige i baselineperioden.
Fra baseline op til 57 måneder
Leukæmi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra første dag med at opnå første CRC til den første dag med bekræftet tilbagefald/død (op til 54,5 måneder)
LFS: Tid fra datoen for den første CRC (CR + CRP + CRI) indtil datoen for dokumenteret tilbagefald (ekskl. Tilbagefald fra PR) eller død for deltagere, der opnåede CRC. CR: BM regenererende normale hæmatopoietiske celler, morfologisk leukæmi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L, normal marrow-differentiale med <5% myeloblast-tællinger, mangler/≤2% perifere blodblæsningstællinger og er RBC og Platelet Transfusions uafhængige uafhængige (1 uge uden RB- og plærmetransfusioner og pladerstransfusionstransfusionstransfusionstransfusionstransfusionsaflivende uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige transfusionstransfuset- og pladeretetetet, der er afpladeret uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige. forud for sygdomsvurderingen). Intet bevis for ekstramedullær leukæmi og auer -stænger. CRP: opnået CR undtagen ufuldstændig genopretning af blodplader (<100 × 10^9/L). CRI: opnået CR undtagen ufuldstændig hæmatologisk bedring med resterende neutropeni <1 x 10^9/l med eller uden fuldstændig genopretning af blodplader. RBC- og blodpladeoverføringsafhængighed uafhængighed kræves ikke. CRC: opfyldte kriterier for CR, CRP eller CRI. Baseret på KM -estimater.
Fra første dag med at opnå første CRC til den første dag med bekræftet tilbagefald/død (op til 54,5 måneder)
Varighed af remission
Tidsramme: Fra første dag med at opnå første svar på den første dag med bekræftet tilbagefald/død (op til 56,4 måneder)
Varighed af remission inkluderede CRC, CR, CRH, CR/CRH og responsvarighed [CRC + PR]. Varighed af CRC, CR, CRH: Tiden fra datoen for første CRC til henholdsvis datoen for det første dokumenterede tilbagefald for deltagere, der opnåede CRC, CR og CRH. CR/CRH: opfyldte kriterier for CR eller CRH ved besøget. CRH: Marrow sprænger <5%, ANC ≥0,5 × 10^9/L, blodplader ≥50 × 10^9/L, ikke opfylder CR -kriterier. PR: Hvis marv -myeloblaster mellem <5% og 25% og ≤2% eller manglende perifert blodprop og et fald fra baseline på mindst 50% i marvmyeloblaster og intet bevis for ekstramedullær leukæmi, blev responsen klassificeret som PR. Hvis marvmyeloblaster <5% og ≤2% eller mangler perifert blodprop og intet bevis for ekstramedullær leukæmi, blev responsen klassificeret som PR, selv med auer -stænger.
Fra første dag med at opnå første svar på den første dag med bekræftet tilbagefald/død (op til 56,4 måneder)
Skift fra baseline i kort træthedsinventar (BFI)
Tidsramme: Fra baseline til 31 måneder
BFI var et værktøj til at vurdere træthedsgrad og indflydelse på den daglige funktion hos kræftdeltagere over 24 timer. Det omfattede 9 varer. En global træthedsscore blev beregnet ved gennemsnit af scoringerne af de 9 poster målt på den numeriske vurderingsskala. Resultater blev beregnet, hvis ≥5 af 9 poster blev besvaret. En højere score indikerer en højere grad af træthed. De første 3 vurderer træthed fra 0 (ingen træthed) til 10 (værste tænkelige), med højere score, der indikerer værre resultater. De resterende 6 vurderer, hvordan træthed forstyrrer daglige aktiviteter fra 0 (ingen interferens) til 10 (forstyrrer helt). En global træthedsscore (0-10) var gennemsnittet af alle poster, med højere score, der indikerede værre træthed. Samlet BFI -score rapporteres.
Fra baseline til 31 måneder
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til slutningen af ​​studiets varighed (101 måneder)
En AE blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​et medicinsk produkt. TEAE blev defineret som en bivirkning, der blev observeret efter start af administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen indtil 30 dage fra den sidste undersøgelsesbehandling
Fra første dosis op til slutningen af ​​studiets varighed (101 måneder)
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsresultater
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til 57 måneder)

ECOG -præstationsresultater på hver vurderingstid blev leveret af behandlingsgruppen. Negative ændringsresultater indikerede en forbedring, og positive scoringer indikerer et fald i ydeevnen. Karaktererne blev defineret som følger:

0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præstation før sygdom uden begrænsning.

  1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af lys eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
  2. Ambulatorisk og i stand til al egenpleje, men ikke i stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af vågne timer.
  3. I stand til kun begrænset egenpleje, begrænset til seng eller stol mere end 50% af vågne timer.
  4. Helt deaktiveret. Kan ikke fortsætte nogen egenpleje. Helt begrænset til seng eller stol.
  5. Død.
Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til 57 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

18. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2016

Først opslået (Anslået)

26. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2215-CL-0201
  • 2015-001790-41 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau indsamlet i løbet af undersøgelsen, foruden undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling. Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles. Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsens data i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med gilteritinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner