Az ASP2215 (Gilteritinib) önmagában végzett vizsgálata, az ASP2215 azacitidinnel vagy önmagában azacitidinnel kombinálva olyan felnőtt betegek kezelésére, akiknél nemrégiben FLT3 génmutációval diagnosztizáltak akut mieloid leukémiát, és akik nem kaphatnak szokásos kemoterápiát
2026. június 23. frissítette: Astellas Pharma Global Development, Inc.
3. fázisú multicentrikus, nyílt, randomizált vizsgálat az ASP2215-ről (Gilteritinib), az ASP2215 Plus azacitidin és azacitidin egyedüli kombinációjáról az újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémia FLT3 mutációval járó kezelésében olyan betegeknél, akik nem részesülhetnek intenzív kemoterápiás kezelésben
Ez egy klinikai vizsgálat olyan felnőtt betegek számára, akiknél nemrégiben akut mieloid leukémiát vagy AML-t diagnosztizáltak. Az AML a rák egy fajtája. Ez az, amikor a csontvelő fehérvérsejteket termel, amelyek nem normálisak. Ezeket leukémiás sejteknek nevezik. Egyes AML-ben szenvedő betegeknél az FLT3 gén mutációja vagy változása van. Ez a gén segíti a leukémiás sejteket az FLT3 nevű fehérje előállításában. Ez a fehérje a leukémiás sejtek gyorsabb növekedését okozza.
Az AML-ben szenvedő betegek számára, akik nem részesülhetnek standard kemoterápiában, az azacitidin (más néven Vidaza®) a jelenlegi standard kezelési lehetőség az Egyesült Államokban. Ez a klinikai vizsgálat az ASP2215 nevű kísérleti gyógyszert, más néven gilteritinibet teszteli. A gilteritinib úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a leukémiás sejteket az FLT3 fehérje előállításában. Ez segíthet megállítani a leukémiás sejtek gyorsabb növekedését.
Ez a tanulmány két különböző kezelést fog összehasonlítani. A betegeket véletlenül e két csoport valamelyikébe sorolják: az azacitidin nevű gyógyszer, más néven Vidaza®, vagy egy kísérleti gyógyszer, a gilteritinib azacitidinnel kombinálva. Kétszer akkora az esély, hogy mindkét gyógyszert együtt kapja, mint az azacitidin önmagában. A klinikai vizsgálat segíthet megmutatni, hogy melyik kezelés segíti a betegek élettartamát hosszabb ideig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tájékozott beleegyezés megszerzésének időpontjában a helyi szabályozás szerint felnőttnek tekintett betegek vehetnek részt a vizsgálatban.
Biztonsági kohorsz A randomizált vizsgálat megkezdése előtt 8-12 beteget vonnak be, hogy értékeljék az azacitidin-terápiával együtt adott ASP2215 biztonságosságát és tolerálhatóságát a vizsgálati populációban.
Véletlenszerű vizsgálat Körülbelül 250 beteget randomizálnak 2:1 arányban, hogy kapjanak ASP2215-öt és azacitidint (AC kar) vagy csak azacitidint (C kar). A betegek a kezelés megkezdése előtt 14 nappal lépnek be a szűrési időszakba. A betegek kezelését 28 napos ciklusokban végzik.
A korábbi protokollverziók 1:1:1 randomizálási arányt tartalmaztak az A kar: ASP2215, AC kar: ASP2215 + azacitidin vagy C kar: azacitidin fogadására. A korábban az A csoportba randomizált betegeknek folytatniuk kell a kezelést és a protokollban leírt értékeléseket.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
183
Fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Jóváhagyott lakossági eladásra.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
- Site AU61004
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, SA 5000
- Site AU61008
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Ausztrália, 3220
- Site AU61007
-
-
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- Site BE32006
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Belgium, 1090
- Site BE32007
-
-
Bruxelles-Capitale, Region de
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region de, Belgium, 1200
- Site BE32003
-
-
-
-
-
Busan, Dél -Korea, 49241
- Site KR82014
-
Hwasun-gun, Dél -Korea
- Site KR82010
-
Seongnam-si, Dél -Korea
- Site KR82015
-
Seoul, Dél -Korea, 156-707
- Site KR82012
-
-
Incheon Gwang'yeogsiv
-
Namdong, Incheon Gwang'yeogsiv, Dél -Korea, 405 760
- Site KR82003
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Dél -Korea, 05505
- Site KR82013
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Dél -Korea, 110-744
- Site KR82006
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Dél -Korea, 137-701
- Site KR82002
-
-
Ulsan Gwang'yeogsi
-
Ulsan, Ulsan Gwang'yeogsi, Dél -Korea, 682-714
- Site KR82001
-
-
-
-
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
- Site GB44007
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611-5975
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- St. Louis University Cancer Center - Hematology/Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07962
- Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 26615
- GHS Cancer Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84143
- LDS Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Franciaország, 49033
- Site FR33009
-
Bayonne, Franciaország
- Site FR33020
-
Lille, Franciaország, 59037
- Site FR33006
-
Lille, Franciaország, 59020
- Site FR33004
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Franciaország, 30029
- Site FR33003
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Franciaország, 33604
- Site FR33002
-
-
Haute-Normandie
-
Rouen, Haute-Normandie, Franciaország, 76038
- Site FR33015
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Franciaország, 34295
- Site FR33019
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, Franciaország, 35033
- Site FR33018
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Franciaország, 44093
- Site FR33001
-
-
Nord
-
Valenciennes, Nord, Franciaország, 59322
- Site FR33023
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Franciaország, 69310
- Site FR33013
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, Franciaország, 72037
- Site FR33017
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Franciaország, 86000
- Site FR33012
-
-
-
-
-
Chiba, Japán
- Site JP81035
-
Fukuoka, Japán
- Site JP81008
-
Gifu, Japán
- Site JP81024
-
Kumamoto, Japán
- Site JP81005
-
Kyoto, Japán
- Site JP81016
-
Nagasaki, Japán
- Site JP81004
-
Nagasaki, Japán
- Site JP81017
-
Osaka, Japán
- Site JP81030
-
Osaka, Japán
- Site JP81036
-
Tokushima, Japán
- Site JP81026
-
Toyama, Japán
- Site JP81019
-
-
Aichi-ken
-
Anjo, Aichi-ken, Japán
- Site JP81018
-
Nagoya, Aichi-ken, Japán
- Site JP81007
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japán
- Site JP81027
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japán
- Site JP81021
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japán
- Site JP81031
-
Sapporo, Hokkaido, Japán
- Site JP81033
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japán
- Site JP81015
-
-
Ibaraki
-
Hitachi, Ibaraki, Japán
- Site JP81034
-
-
Ishikawa-ken
-
Kanazawa, Ishikawa-ken, Japán
- Site JP81023
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japán
- Site JP81001
-
Yokohama, Kanagawa, Japán
- Site JP81032
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japán
- Site JP81012
-
-
Okayama-ken
-
Kurashiki, Okayama-ken, Japán
- Site JP81011
-
-
Tokyo
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japán
- Site JP81029
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japán
- Site JP81014
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Site CA15009
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Site CA15011
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Site CA15002
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Site CA15006
-
-
-
-
Lublin Voivodeship
-
Lublin, Lublin Voivodeship, Lengyelország, 20-081
- Site PL48003
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország, 02-776
- Site PL48004
-
-
Opole Voivodeship
-
Opole, Opole Voivodeship, Lengyelország, 45-061
- Site PL48002
-
-
Warmian-Masurian Voivodeship
-
Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Lengyelország, 10-228
- Site PL48001
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Site DE49003
-
Stuttgart, Németország, 70376
- Site DE49011
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Németország, 72076
- Site DE49002
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Németország, 81737
- Site DE49007
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Németország, 60590
- Site DE49005
-
-
Lower Saxony
-
Braunschweig, Lower Saxony, Németország, 38118
- Site DE49012
-
Hanover, Lower Saxony, Németország, 30625
- Site DE49004
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Németország, 18057
- Site DE49015
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Németország, 06120
- Site DE49009
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország, 60126
- Site IT39009
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Site IT39015
-
Florence, Olaszország
- Site IT39012
-
Milan, Olaszország, 20162
- Site IT39004
-
Monza, Olaszország
- Site IT39007
-
Naples, Olaszország, 80131
- Site IT39001
-
Novara, Olaszország
- Site IT39014
-
Palermo, Olaszország, 90146
- Site IT39006
-
Pavia, Olaszország
- Site IT39005
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország, 71013
- Site IT39011
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Site ES34008
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Site ES34004
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Site ES34010
-
Barcelona, Spanyolország, 8041
- Site ES34009
-
Cáceres, Spanyolország, 10003
- Site ES34002
-
Madrid, Spanyolország
- Site ES34013
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Site ES34005
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanyolország, 07010
- Site ES34007
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spanyolország, 33011
- Site ES34003
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajvan, 83301
- Site TW88604
-
Kwei Shan Hsiang, Tajvan
- Site TW88605
-
Tainan, Tajvan, 704
- Site TW88602
-
Tainan, Tajvan, 736
- Site TW88609
-
Taipei, Tajvan, 10002
- Site TW88601
-
Taipei, Tajvan, 10449
- Site TW88608
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Site TW88610
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany a tájékozott beleegyezés megszerzésének időpontjában a helyi szabályozás szerint felnőttnek minősül.
- Az alanynál korábban kezeletlen AML-t diagnosztizáltak az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása szerint [Swerdlow és mtsai, 2008], amelyet a kezelő intézményben végzett patológiai vizsgálat határoz meg.
- Az alany pozitív FLT3 mutációra (belső tandem duplikáció [ITD] vagy tirozin kináz domén [TKD] [D835/I836] mutáció) (vagy csak Korea esetében: önmagában ITD vagy ITD egyidejű TKD-t aktiváló mutációval) csontvelőben vagy teljes vérben, központi laboratórium határozza meg. Megjegyzés: Csak az FLT3 mutáció központi laboratórium általi értékelésére vonatkozó követelmény csak a vizsgálat randomizációs részére vonatkozik.
Az alany nem jogosult intenzív indukciós kemoterápiára, ha megfelel az alábbi kritériumok közül legalább egynek:
- Az alany 65 évesnél idősebb, és nem jogosult intenzív indukciós kemoterápiára.
- Az alany ≥ 18 és 64 év közötti, és a következő társbetegségek bármelyike van: [Csak az Egyesült Államokban]: Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association {NYHA} osztály ≤ 3) vagy ejekciós frakció (Ef) ≤ 50%; [Csak az Egyesült Államokban]: Súlyos szívbetegség, pl. pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] osztály ≤ 3), amely kezelést igényel, ejekciós frakció ≤ 50%, vagy krónikus stabil angina; [Csak az Egyesült Államokban volt]: kreatinin > 2 mg/dL (177 µmol/L), dialízis vagy korábbi veseátültetés; [Csak az Egyesült Államokban]: kreatinin-clearance < 45 ml/perc; ECOG teljesítmény állapota ≥ 2;
- [Csak az Egyesült Államokban volt]: Ismert tüdőbetegség a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitásának csökkenésével (DLCO) és/vagy ≤ 2 liter/perc oxigénigénnyel; [Csak az Egyesült Államokban] Súlyos tüdőbetegség (pl. a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása [DLCO] ≤ 65% vagy kényszerkilégzési térfogat az első másodpercben [FEV1] ≤ 65%); Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganat, amely nem igényel egyidejű kezelést; Az alany 400 mg/m2 doxorubicint (vagy egy másik antraciklin kumulatív maximális dózisát) meghaladó kumulatív antraciklint kapott. Minden más, az intenzív kemoterápiával össze nem egyeztethető komorbiditást a szűrés során és a randomizáció előtt a Medical Monitornak felül kell vizsgálnia és jóvá kell hagynia.
Az alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak, amint azt a klinikai laboratóriumi vizsgálatok jelezték:
- Szérum AST és ALT ≤ 3,0 x a normál intézményi felső határa (ULN)
- A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x intézményi ULN
- Szérum kálium ≥ Intézményi alsó normál határ (LLN)
- Szérum magnézium ≥ Intézményi LLN A kálium- és magnéziumszint pótlása a szűrési időszak alatt megengedett.
- Az alany alkalmas a vizsgálati gyógyszer orális adagolására.
Női alany akkor vehet részt a részvételen, ha a nő nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:
- Nem fogamzóképes nő (WOCBP); VAGY
- A WOCBP vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a szűréstől kezdve, és folytatja a vizsgálati időszak alatt, és legalább 180 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
- A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 60 napig nem szoptat.
- A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 180 napig.
- A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátlási követelményekben részletezett fogamzásgátlás alkalmazásába, a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 120 napig.
- A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 120 napig.
- Az alany beleegyezik abba, hogy a kezelés alatt nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Az alany akut promielocitás leukémiát (APL) diagnosztizáltak.
- Az alany BCR-ABL-pozitív leukémiában szenved (krónikus mielogén leukémia blasztkrízisben).
Az alany korábban AML-kezelésben részesült, a következők kivételével:
- Sürgősségi leukaferézis
- Hidroxi-karbamid
- Megelőző kezelés retinsavval az APL kizárása előtt ≤ 7 nap
- Növekedési faktor vagy citokin támogatás
- Szteroidok
- Az alany klinikailag aktív központi idegrendszeri leukémiában szenved.
- Az alanynál egy másik rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, amely egyidejű kezelést igényel (a hormonterápia kivételével, amely azokra a terápiákra korlátozódik, amelyek megakadályozzák a rák kiújulását és/vagy terjedését), vagy máj rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, függetlenül a kezelés szükségességétől.
- Az alany egyidejűleg olyan gyógyszerekkel való kezelést igényel, amelyek erősen indukálják a citokróm P450 CYP3A/P-glikoproteint (P-gp).
- Az alany egyidejűleg olyan gyógyszerekkel való kezelést igényel, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a P-gp-t, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek az alany ellátásához feltétlenül elengedhetetlenek.
- Az alany egyidejűleg olyan gyógyszerekkel való kezelést igényel, amelyek a szerotonin 5-hidroxi-triptamin receptor 2B (5HT2BR) vagy szigma nem specifikus receptort célozzák, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek az alany ellátásához feltétlenül elengedhetetlenek.
- Az alany pangásos szívelégtelensége a New York Heart Association IV osztályába sorolt be.
- Az átlagos Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 480 ms a központi leolvasáson alapuló szűréskor.
- A szűréskor hosszú QT-szindrómával rendelkező alany.
- [Csak az Egyesült Államokban volt]: Az alany ismert tüdőfunkciós tesztjei, a tüdő szén-monoxid-diffúziós kapacitása (DLCO) ≤ 50%, a kényszerített kilégzési térfogat az első másodpercben (FEV1) ≤ 60%, nyugalmi nehézlégzés vagy oxigénigényes vagy bármi más pleurális neoplazma (kiegészítő oxigén átmeneti használata megengedett.)
Az alany aktív hepatitis B vagy C betegségben szenved, vagy más aktív májbetegségben szenved.
- A pozitív hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) vagy kimutatható hepatitis B DNS-sel rendelkező alanyok nem alkalmasak.
- A negatív HBsAg-vel, pozitív hepatitis B core antitesttel és negatív hepatitis B felszíni antitesttel rendelkező alanyok alkalmasak lesznek, ha a hepatitis B DNS nem mutatható ki.
- A hepatitis C vírus elleni antitestekkel rendelkező alanyok jogosultak lesznek, ha a hepatitis C RNS nem mutatható ki
- Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre, beleértve az azacitidin ellenjavallatát is.
- Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP2215-re, azacitidinre vagy a felhasznált készítmények bármely összetevőjére.
- [Csak az Egyesült Államokban]: Az alany ≥ 65 és 74 év közötti, alkalmas és hajlandó intenzív indukciós kemoterápiára.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Biztonsági kohort: gilteritinib + azacitidin (AZA)
A résztvevők 80 mg (2 40 mg tabletta) gilteritinib-t kaptak, napi egyszeri egyszeri 28 napos ciklusokhoz és 75 mg/m^2 Aza napi szubkután injekcióval vagy intravénás infúzióval minden 28 napos kezelési ciklus 7 napos infúziójával.
A biztonsági kohorsz adataitól függően a randomizált vizsgálat megindításának döntését meghozták a célzott adagnál.
A kezelési időszak vége után a résztvevőket 30 napos nyomon követési időszakra követték.
A résztvevőknek megengedték, hogy belépjenek a hosszú távú követési periódusba, legfeljebb 3 évig a későbbi AML-kezelés, az EQ-5D-5L, a remisszió státusza és a túlélés (a halál oka és a halál dátuma) összegyűjtésére.
A hosszú távú nyomon követés résztvevőit, akik már nem kaptak kezelést, háromhavonta követték a túlélést a végleges 13.0-as verzió végrehajtásáig, amikor megszüntették őket a tanulmánytól, mivel a további túlélési adatokra már nincs szükség.
|
Tabletta, szájon át
Más nevek:
Szubkután injekció vagy intravénás infúzió
|
|
Kísérleti: Randomizált kohort: gilteritinib + aza
A résztvevők naponta egyszer 120 mg (3 40 mg) gilteritinibet kaptak, napi napi egyszeri 28 napos ciklushoz, napi 75 mg/m^2-rel kombinálva, az egyes 28 napos kezelési ciklus 7 napján történő infúzióval, addig, amíg a résztvevő már nem kapott klinikai előnyöket a kezelésből. A vizsgáló véleménye szerint a vizsgáló véleménye szerint a vizsgáló véleménye szerint a vizsgáló véleménye szerint a vizsgáló véleménye szerint a vizsgáló véleménye szerint a vizsgáló véleménye szerint a vizsgáló véleménye szerint a kezelőszervezőként a kezelésben részesülnek. A kezelési időszak végét a résztvevőket 30 napos nyomon követési időszakra követték. Megszakították a tanulmánytól, mivel a további túlélési adatokra már nincs szükség.
|
Tabletta, szájon át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Randomizált kohort: Aza
A résztvevők naponta 75 mg/m^2 Aza-t kaptak szubkután injekcióval vagy intravénás infúzióval az egyes 28 napos kezelési ciklusok 7 napján, amíg a résztvevő már nem kapott klinikai előnyöket a terápiából a vizsgáló véleményében, elfogadhatatlan toxicitás történt, vagy a résztvevő meg nem teljesítette a kezelés megszakításának kritériumát.
A kezelési időszak vége után a résztvevőket 30 napos nyomon követési időszakra követték.
A résztvevőknek megengedték, hogy belépjenek a hosszú távú követési periódusba, legfeljebb 3 évig a későbbi AML-kezelés, az EQ-5D-5L, a remisszió státusza és a túlélés (a halál oka és a halál dátuma) összegyűjtésére.
A hosszú távú nyomon követés résztvevőit, akik már nem kaptak kezelést, háromhavonta követték a túlélést a végleges 13.0-as verzió végrehajtásáig, amikor megszüntették őket a tanulmánytól, mivel a további túlélési adatokra már nincs szükség.
|
Tabletta, szájon át
Más nevek:
Szubkután injekció vagy intravénás infúzió
|
|
Aktív összehasonlító: Randomizált kohort: gilteritinib
A résztvevők napi egyszeri 120 mg (3 40 mg tabletta) gilteritinib-t kaptak folyamatos 28 napos ciklusra, amíg a résztvevő már nem kapott klinikai előnyöket a kezelésből a vizsgáló véleményében, elfogadhatatlan toxicitás történt, vagy a résztvevő meg nem teljesítette a kezelési abbahagyási kritériumot.
Ennek a karnak a véletlenszerűsítését azonban a protokoll 7.0 verziójában eltávolítottuk.
A résztvevők korábban randomizáltak erre a karra, folytatta a kezelést és a protokollban vázolt értékeléseket.
|
Szubkután injekció vagy intravénás infúzió
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (maximális időtartam legfeljebb 79 hónapig)
|
Az operációs rendszert a véletlenszerűsítés napjától számított időként definiálták, egészen a halál napjáig.
Egy olyan résztvevő számára, akiről nem ismert, hogy a tanulmánykövetés végéig meghalt, az OS-t az utolsó kapcsolattartó napján cenzúrálták.
Az elemzéshez Kaplan-Meier (KM) becsléseket használtunk.
|
A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (maximális időtartam legfeljebb 79 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A randomizálás napjától a CR -ből származó dokumentált visszaesés időpontjáig, a kezelési kudarc vagy a halál bármely okból, attól függően, hogy melyik történt először (legfeljebb 39,7 hónapig)
|
EFS: A véletlenszerűsítés időpontjától számított idő a dokumentált visszaesés dátumáig a teljes remisszióból (CR), a kezelési kudarc (a CR elérése a kezelés 6 ciklusán belül) vagy bármilyen okból származó halál, attól függően, hogy melyik történt először.
CR: Csontvelő (BM) A normál hematopoietikus sejtek regenerálása, morfológiailag leukémia-mentes állapot, abszolút neutrofilek száma (ANC) ≥1 × 10^9/L, a vérlemezkék száma ≥100 × 10^9/L, normál csontvelő differenciális <5% myeloblast számol, és a platakkal és a platakkal) és a platakkal és a platakkal) és Hét RBC és vérlemezke transzfúzió nélkül a betegség felmérése előtt).
Nincs bizonyíték az extramedulary leukémiáról és az auer rudakról.
Relapszis: A perifériás vérben a leukémiás robbantások ismételten történő megjelenése/≥ 5% mieloblasztok a BM -ben az extramedullary leukémia bármely más oka/új/újbóli megjelenése szempontjából megcáfolhatatlan.
|
A randomizálás napjától a CR -ből származó dokumentált visszaesés időpontjáig, a kezelési kudarc vagy a halál bármely okból, attól függően, hogy melyik történt először (legfeljebb 39,7 hónapig)
|
|
A résztvevők százalékos aránya a legjobb reakcióval
Időkeret: A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (legfeljebb 57 hónapig)
|
A résztvevők számára a legjobb választ a legjobban mért válaszként (CR, CR sorrendben, hiányos vérlemezke-visszanyeréssel (CRP), CR-vel, hiányos hematológiai visszanyeréssel (CRI) és kezelési kudarcban) az összes bázis utáni látogatásból.
CR: BM regeneráló normál hematopoietikus sejtek, morfológiailag leukémia-mentes állapot, ANC ≥1 × 10^9/L, vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L, normál csontvelő-különbség <5% mieloblast számokkal, hiányzó/≤2% perifériás vérrobbanásszámlálások és az RBC és a Blemtic Transfusion függetlenek (1 hetes nélkül.
Nincs bizonyíték az extramedulary leukémiáról és az auer rudakról.
CRP: CR elért, kivéve a hiányos vérlemezke -visszanyerést (<100 × 10^9/L).
CRI: CR -t elért, kivéve a hiányos hematológiai visszanyerést, amelynek maradék neutropenia <1 x 10^9/L -je teljes vérlemezke -visszanyeréssel vagy anélkül.
Az RBC és a vérlemezke -transzfúziós függetlenség nem szükséges.
|
A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (legfeljebb 57 hónapig)
|
|
Kitöltött remisszió (CR) arány
Időkeret: A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (kb. 49,7 hónap)
|
CR arány: A CR legjobb válaszát elért résztvevők száma elosztja az elemző populáció résztvevőinek számát.
Az ismeretlen vagy hiányzó válaszú résztvevőket, vagy akik a kezelés végén nem adtak információt a válaszról, beépítették a nevezőbe az arány kiszámításakor.
CR: BM regeneráló normál hematopoietikus sejtek, morfológiailag leukémia-mentes állapot, ANC ≥1 × 10^9/L, vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L, normál csontvelő-különbség <5% mieloblast számokkal, hiányzó/≤2% perifériás vérrobbanásszámlálások és az RBC és a Blemtic Transfusion függetlenek (1 hetes nélkül.
Nincs bizonyíték az extramedulary leukémiáról és az auer rudakról.
|
A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (kb. 49,7 hónap)
|
|
CRC -kamatláb
Időkeret: A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (kb. 54,5 hónap)
|
A CRC arányt úgy definiálták, mint a (CR + CRP + CRI) legjobb válaszával résztvevőknek a résztvevők számát az elemző populációban résztvevők számával.
A résztvevőket osztályozták: CR: BM regeneráló normál hematopoietikus sejtek, morfológiailag leukémia-mentes állapot, ANC ≥1 × 10^9/L, vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L, normál csontvelő-differenciálmű <5% myeloblast számmal, hiányzó/≤2% peripheralis vérrobbanási számok és RBC-vel és az RBC-vel és az RBC-vel (1 hét nélkül) a betegség értékeléséhez).
Nincs bizonyíték az extramedulary leukémiáról és az auer rudakról.
CRP: CR elért, kivéve a hiányos vérlemezke -visszanyerést (<100 × 10^9/L).
CRI: CR -t elért, kivéve a hiányos hematológiai visszanyerést, amelynek maradék neutropenia <1 x 10^9/L -je teljes vérlemezke -visszanyeréssel vagy anélkül.
Az RBC és a vérlemezke -transzfúziós függetlenség nem szükséges.
A CRC -vel rendelkező résztvevők százalékos arányáról számoltak be.
|
A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (kb. 54,5 hónap)
|
|
Teljes remisszió részleges hematológiai visszanyeréssel (CRH)
Időkeret: A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (akár 49,7 hónapig)
|
A CRH -t úgy definiálták, mint egy kiindulási látogatás utáni válaszként a CRH -t, amelynek csontvelő -myeloblast száma <5%, részleges hematológiai visszanyerés ANC ≥ 0,5 x 10^9/L és a vérlemezkék ≥ 50 x 10^9/L, nincs bizonyíték az extramedulary leukémiára, és nem lehet CR -ként osztályozni.
A perifériás vérben a robbantási számnak ≤ 2% -nak vagy hiányzónak kell lennie.
CR: BM regeneráló normál hematopoietikus sejtek, morfológiailag leukémia-mentes állapot, ANC ≥1 × 10^9/L, vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L, normál csontvelő-különbség <5% mieloblast számokkal, hiányzó/≤2% perifériás vérrobbanásszámlálások és az RBC és a Blemtic Transfusion függetlenek (1 hetes nélkül.
Nincs bizonyíték az extramedulary leukémiáról és az auer rudakról.
A CRH -ban szenvedő résztvevők százalékos arányáról számoltak be.
|
A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (akár 49,7 hónapig)
|
|
CR/CRH sebesség
Időkeret: A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (akár 49,7 hónapig)
|
CR/CRH arány: A CR -t vagy CRH -t elért résztvevők száma elosztva az elemző populáció résztvevőinek számával.
CR/CRH: CR/CRH Ha teljesítette a CR vagy CRH kritériumait a látogatáskor.
CR: BM regeneráló normál hematopoietikus sejtek, morfológiailag leukémia-mentes állapot, ANC ≥1 × 10^9/L, vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L, normál csontvelő-különbség <5% mieloblast számokkal, hiányzó/≤2% perifériás vérrobbanásszámlálások és az RBC és a Blemtic Transfusion függetlenek (1 hetes nélkül.
Nincs bizonyíték az extramedulary leukémiáról és az auer rudakról.
CRH: Válasz az alapvető látogatás után, amikor a CRH csontvelő myeloblast száma <5%, részleges hematológiai visszanyerés ANC ≥ 0,5 x 10^9/L és a vérlemezkék ≥ 50 x 10^9/L, nincs bizonyíték az extrameduláris leukémiára, és nem lehet CR -nek besorolni.
A perifériás vérben a robbantási számnak ≤ 2% -nak vagy hiányzónak kell lennie.
A CR/CRH -ban szenvedő résztvevők százalékos arányáról számoltak be.
|
A randomizálás napjától a halál időpontjáig bármilyen okból (akár 49,7 hónapig)
|
|
A transzfúziós konverziós rátával rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kiindulási ponttól akár 57 hónapig
|
A transzfúziós konverziós rátát úgy határozták meg, hogy azoknak a résztvevőknek a száma, akik a kiindulási időszakban a transzfúzió függően függnek, de a bázis utáni időszakban a transzfúzió függetlenné váltak, elosztva az összes olyan résztvevőt, akik a transzfúziótól függtek a kiindulási időszakban.
|
A kiindulási ponttól akár 57 hónapig
|
|
A transzfúziós karbantartási arányban részt vevő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kiindulási ponttól akár 57 hónapig
|
A transzfúziós karbantartási rátát úgy határozták meg, hogy azoknak a résztvevőknek a száma, akik a transzfúziós függetlenek voltak a kiindulási időszakban, és továbbra is a transzfúziós független bázispont utáni időszakot osztották el, elosztva az összes olyan résztvevőt, akik a kiindulási időszakban a transzfúziós függetlenek voltak.
|
A kiindulási ponttól akár 57 hónapig
|
|
Leukémia-mentes túlélés (LFS)
Időkeret: Az első CRC elérésének első napjától a megerősített visszaesés/halál első napjáig (akár 54,5 hónapig)
|
LFS: Az első CRC (CR + CRP + CRI) időpontjától számított idő a dokumentált relapszus (a PR -es visszaesés kivételével) vagy a CRC -t elért résztvevők halálának napjáig.
CR: BM regeneráló normál hematopoietikus sejtek, morfológiailag leukémia-mentes állapot, ANC ≥1 × 10^9/L, vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L, normál csontvelő-különbség <5% mieloblast számokkal, hiányzó/≤2% perifériás vérrobbanásszámlálások és az RBC és a Blemtic Transfusion függetlenek (1 hetes nélkül.
Nincs bizonyíték az extramedulary leukémiáról és az auer rudakról.
CRP: CR elért, kivéve a hiányos vérlemezke -visszanyerést (<100 × 10^9/L).
CRI: CR -t elért, kivéve a hiányos hematológiai visszanyerést, amelynek maradék neutropenia <1 x 10^9/L -je teljes vérlemezke -visszanyeréssel vagy anélkül.
Az RBC és a vérlemezke -transzfúziós függetlenség nem szükséges.
CRC: A CR, CRP vagy CRI teljes kritériuma.
KM becslések alapján.
|
Az első CRC elérésének első napjától a megerősített visszaesés/halál első napjáig (akár 54,5 hónapig)
|
|
A remisszió időtartama
Időkeret: Az első válasz elérésének első napjától a megerősített visszaesés/halál első napjáig (legfeljebb 56,4 hónapig)
|
A remisszió időtartama magában foglalta a CRC, CR, CRH, CR/CRH és a válasz időtartamát [CRC + PR].
A CRC, CR, CRH időtartama: Az első CRC dátumától az első dokumentált visszaesés napjáig a CRC, CR és CRH elért résztvevők számára.
CR/CRH: A látogatás során a CR vagy a CRH teljes kritériuma.
CRH: A csontvelő robbantása <5%, ANC ≥0,5 × 10^9/L, vérlemezkék ≥50 × 10^9/L, nem felelnek meg a CR kritériumoknak.
PR: Ha a csontvelő mieloblastja <5% és 25% és ≤2% között vagy hiányzó perifériás vérrobbanás, és az alapvonalhoz képest legalább 50% -hoz képest a csontvelő myeloblastokban, és nincs bizonyíték az extramedulary leukémiára, akkor a választ PR -ként osztályozták.
Ha a csontvelő mieloblastja <5% és ≤2%, vagy hiányzik a perifériás vérrobbanás, és nincs bizonyíték az extramedulary leukémiára, akkor a választ PR -nek is besorolták, még auer rudakkal is.
|
Az első válasz elérésének első napjától a megerősített visszaesés/halál első napjáig (legfeljebb 56,4 hónapig)
|
|
Váltás a kiindulási ponttól a rövid fáradtsági leltárban (BFI)
Időkeret: A kiindulástól a 31 hónapig
|
A BFI egy eszköz volt a fáradtság súlyosságának és a rák résztvevőinek napi funkciójára gyakorolt hatásainak felmérésére 24 órán keresztül.
9 elemet tartalmazott.
A globális fáradtsági pontszámot úgy számítottuk ki, hogy a numerikus besorolási skálán mért 9 tétel pontszámát átlagoltuk.
A pontszámokat kiszámítottuk, ha 9 tételből ≥5 -et válaszoltak.
A magasabb pontszám magasabb fáradtságot jelez.
Az első 3 arányú fáradtság 0 -tól (fáradtság nélkül) 10 -ig (legrosszabb elképzelhető), a magasabb pontszámok pedig a rosszabb eredményeket jelzik.
A fennmaradó 6 felméri, hogy a fáradtság hogyan zavarja a napi tevékenységeket 0 -tól 10 -ig (nincs interferencia) 10 -ig (teljesen zavarja).
A globális fáradtsági pontszám (0-10) volt az összes elem átlaga, a magasabb pontszámok a rosszabb fáradtságot jelzik.
Összességében a BFI pontszámot jelentették.
|
A kiindulástól a 31 hónapig
|
|
A kezelés kialakuló káros eseményeivel rendelkező résztvevők száma (tea)
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálat végéig (101 hónap)
|
Az AE -t úgy definiálták, mint a résztvevő bármely kedvezőtlen orvosi előfordulását, amelyet egy gyógyszertermék használatával járnak, függetlenül attól, hogy a gyógyszertermékhez kapcsolódnak -e vagy sem.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (beleértve a rendellenes laboratóriumi leletet), a tünet vagy a betegséget (új vagy súlyosbodott) egy gyógyszerkészítmény használatához.
A TEAE -t úgy határozták meg, hogy a vizsgálati gyógyszer beadását az utolsó vizsgálati kezeléstől számított 30 napig tartó káros eseményként figyelték meg
|
Az első adagtól a vizsgálat végéig (101 hónap)
|
|
A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménypontjaival rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az alapvonaltól a kezelés végéig (legfeljebb 57 hónapig)
|
Az ECOG teljesítménypontjait minden értékelési időpontban a kezelési csoport biztosítja. A negatív változási pontszámok javulást mutattak, a pozitív pontszámok pedig a teljesítmény csökkenését jelzik. Az osztályokat az alábbiak szerint határozták meg: 0: Teljesen aktív, képes az összes betegség előtti teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.
|
Az alapvonaltól a kezelés végéig (legfeljebb 57 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. március 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. december 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. április 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 25.
Első közzététel (Becsült)
2016. április 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 23.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia, mieloid, akut
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Aza vegyületek
- Nukleozidok
- Ribonukleozidok
- Azacitidin
- gilteritinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2215-CL-0201
- 2015-001790-41 (EudraCT szám)
- 2024-512474-98-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A vizsgálat során gyűjtött anonimizált egyéni résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a vizsgálattal kapcsolatos alátámasztó dokumentáción túl a jóváhagyott termékjavallatokkal és összetételű, valamint a fejlesztés során megszüntetett vegyületekkel végzett vizsgálatok esetében tervezzük.
A fejlesztés során aktívan maradó termékjavallatokkal vagy készítményekkel végzett vizsgálatokat a vizsgálat befejezése után értékelik annak meghatározására, hogy az egyéni résztvevői adatok megoszthatók-e.
A feltételek és a kivételek leírása a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon található, az Astellas szponzorspecifikus részleteinél.
IPD megosztási időkeret
A résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a kutatók az elsődleges kézirat közzététele után biztosítják (ha van ilyen), és mindaddig elérhetők, amíg az Astellasnak törvényes felhatalmazása van az adatok rendelkezésre bocsátására.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kutatóknak javaslatot kell benyújtaniuk a vizsgálati adatok tudományos szempontból releváns elemzésére.
A kutatási javaslatot egy független kutatóbizottság vizsgálja felül.
A javaslat jóváhagyása esetén a vizsgálati adatokhoz való hozzáférést biztonságos adatmegosztó környezetben biztosítják az aláírt adatmegosztási megállapodás kézhezvételét követően.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .