Isomaltoside de fer/dérisomaltose ferrique vs saccharose de fer pour le traitement de l'anémie ferriprive (IDA)

L'isomaltoside de fer/dérisomaltose ferrique (Monofer®/Monoferric®; 100 mg/mL) était le produit testé dans cet essai.

La dose de fer isomaltoside/dérisomaltose ferrique pour le sujet individuel a été fixée à 1000 mg. La dose a été diluée dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % (poches de 100 ml) et administrée en une seule perfusion IV sur environ 20 minutes.

• Monofer®, Monoferric®, Monover®, Monofar®, Monoferro®

Le fer saccharose (Venofer® ; 20 mg de fer élémentaire/mL) était le comparateur dans cet essai.

Le fer saccharose a été administré sous forme d'injections IV non diluées de 200 mg sur environ 2 à 5 minutes et répété selon la pratique standard ou le choix du médecin jusqu'à un maximum de cinq fois au cours des deux premières semaines à partir du départ. Une dose cumulée de 1000 mg a été recommandée.

• Venofer®

Sécurité

Pour ce critère d'évaluation, le nombre de participants présentant des réactions d'hypersensibilité graves ou sévères a été évalué. Les réactions d'hypersensibilité qui ont été incluses dans l'analyse étaient celles qui ont commencé pendant ou après la première dose du traitement randomisé (c.-à-d. traitement émergent). Les termes utilisés pour définir l'hypersensibilité étaient ceux spécifiés par les requêtes MedDRA standardisées (SMQ) pour l'hypersensibilité, plus quatre termes supplémentaires : perte de conscience, convulsion, syncope, absence de réponse.

Les effets indésirables potentiels d'hypersensibilité ont été évalués en aveugle par un comité indépendant d'évaluation des critères d'évaluation cliniques (CEAC).

Les résultats ne montrent que les participants qui avaient jugé et confirmé des réactions d'hypersensibilité graves ou sévères.

Efficacité

Évaluer l'effet sur le taux d'hémoglobine (Hb) après un traitement avec du fer isomaltoside/dérisomaltose ferrique par rapport au fer saccharose chez les sujets atteints d'anémie ferriprive (IDA) .

La réponse a été définie comme un changement de l'hémoglobine (Hb) à la semaine 8, c'est-à-dire la capacité d'augmenter l'Hb chez les sujets atteints d'IDA, lorsque les préparations orales de fer étaient inefficaces ou ne pouvaient pas être utilisées ou chez qui la mesure de dépistage de l'Hb de l'avis des Investigateurs était suffisamment faible pour nécessiter une reconstitution rapide des réserves de fer.

Sécurité

Le délai avant le premier EI cardiovasculaire composite a été défini comme le temps réel en jours entre la première dose de traitement et la date de l'EI cardiovasculaire composite. Pour les sujets ne signalant pas d'EI cardiovasculaire composite, l'heure a été censurée à la date de la dernière visite suivie. Seuls les EI composites de sécurité cardiovasculaire jugés et confirmés, tels que jugés par le CEAC, ont été pris en compte pour ce paramètre.

Le délai avant le premier EI cardiovasculaire composite a été défini comme le temps réel en jours entre la première dose de traitement et la date de l'EI cardiovasculaire composite. Pour les sujets ne signalant pas d'EI cardiovasculaire composite, l'heure a été censurée à la date de la dernière visite suivie.

Efficacité

Concentration d'Hb > 12 g/dL à tout moment de la semaine 1 à la semaine 8.

Les résultats montrent le nombre de participants qui ont atteint une concentration d'Hb > 12 g/dL à tout moment de la semaine 1 à la semaine 8.

Efficacité

Les résultats montrent le nombre de participants qui ont atteint une augmentation de la concentration d'Hb de ≥ 2 g/dL à tout moment de la semaine 1 à la semaine 8.

Efficacité

Proportion de sujets atteignant le critère composite de concentration de s-ferritine ≥ 100 ng/mL et TSAT de 20 à 50 % à tout moment de la semaine 1 à 8.

Efficacité

Modification de la concentration d'Hb entre le départ et les semaines 1, 2 et 4.

Efficacité

L'évolution des symptômes de fatigue entre le départ et les semaines 1, 2 et 8 a été mesurée par l'échelle de fatigue FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy).

L'échelle de fatigue Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) comprenait 13 items allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup), à l'exception des items n° 7 et n° 8 qui sont notés de manière inversée. La plage de score totale est de 0 à 52.

Un score inférieur à 30 indiquait une fatigue intense, et plus le score était élevé, meilleur était le résultat/la qualité de vie (QdV). S'il manquait plus de 50 % des items d'un sujet lors d'une visite donnée, le score total n'était pas calculé.

Le score total a été calculé comme indiqué ci-dessous :

Score total = Somme des scores individuels x 13 / Nombre d'items répondus

Pharmacoéconomie

Le questionnaire Intervals in Screening for Diabetic Retinopathy (ISDR) lors de la visite de référence a évalué les ressources utilisées par les sujets pour recevoir un traitement. Les ressources utilisées pour d'autres activités d'essai n'ont pas été incluses. Les réponses de l'ISDR ont été résumées à l'aide de statistiques descriptives.

Les données pour ce critère d'évaluation montrent les réponses au départ pour les deux groupes de traitement.

La fréquence d'administration du médicament entre les 2 groupes de traitement est cependant différente (c'est-à-dire jusqu'à un facteur 5 dans le groupe de traitement fer-saccharose).

Pharmacoéconomie

Le questionnaire Intervals in Screening for Diabetic Retinopathy (ISDR) lors de la visite de référence a évalué les ressources utilisées par les sujets pour recevoir un traitement. Les ressources utilisées pour d'autres activités d'essai n'ont pas été incluses. Les réponses de l'ISDR ont été résumées à l'aide de statistiques descriptives.

Les données pour ce critère d'évaluation montrent les réponses au départ pour les deux groupes de traitement.

La fréquence d'administration du médicament entre les 2 groupes de traitement est cependant différente (c'est-à-dire jusqu'à un facteur 5 dans le groupe de traitement fer-saccharose).

Pharmacoéconomie

Le questionnaire Intervals in Screening for Diabetic Retinopathy (ISDR) lors de la visite de référence a évalué les ressources utilisées par les sujets pour recevoir un traitement. Les ressources utilisées pour d'autres activités d'essai n'ont pas été incluses. Les réponses de l'ISDR ont été résumées à l'aide de statistiques descriptives.

Les données pour ce critère d'évaluation montrent les réponses au départ pour les deux groupes de traitement.

La fréquence d'administration du médicament entre les 2 groupes de traitement est cependant différente (c'est-à-dire jusqu'à un facteur 5 dans le groupe de traitement fer-saccharose).

Pharmacoéconomie

Le questionnaire Intervals in Screening for Diabetic Retinopathy (ISDR) lors de la visite de référence a évalué les ressources utilisées par les sujets pour recevoir un traitement. Les ressources utilisées pour d'autres activités d'essai n'ont pas été incluses. Les réponses de l'ISDR ont été résumées à l'aide de statistiques descriptives.

Les données pour ce critère d'évaluation montrent les réponses au départ pour les deux groupes de traitement.

La fréquence d'administration du médicament entre les 2 groupes de traitement est cependant différente (c'est-à-dire jusqu'à un facteur 5 dans le groupe de traitement fer-saccharose).

Sécurité

Les résultats montrent les événements indésirables cardiovasculaires (EI) composites, qui ont débuté au moment ou après la première dose du traitement randomisé (c.-à-d. traitement émergent) jusqu'à la semaine 8.

Les effets indésirables cardiovasculaires potentiels signalés ont été évalués en aveugle par un comité indépendant d'évaluation des critères d'évaluation cliniques (CEAC).

Les effets indésirables cardiovasculaires potentiels comprenaient les suivants :

• Décès quelle qu'en soit la cause
• Infarctus du myocarde non mortel
• AVC non mortel
• Angor instable nécessitant une hospitalisation
• Insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation ou une intervention médicale
• Arythmies
• Hypertension
• Hypotension

Les résultats ne montrent que les participants qui avaient jugé et confirmé des EI cardiovasculaires composites apparus sous traitement.

Sécurité

Les résultats montrent le nombre de sujets qui avaient du s-phosphate < 2 mg/dL à tout moment depuis le début de l'étude jusqu'à la semaine 1, 2, 4 ou 8.

Efficacité

Les résultats montrent des répondeurs au traitement. Un sujet était considéré comme répondant à l'Hb jusqu'à une certaine semaine si une augmentation de l'Hb d'au moins 2 g/dL entre le départ et la semaine en question était observée (semaine 1, 2, 4 et 8).

Efficacité

Temps de changement de la concentration d'Hb ≥2 g/dL. Sujets ayant atteint une augmentation de la concentration d'Hb ≥ 2 g/dL (de la valeur initiale à la semaine 1, 2, 4 ou 8).

Pour les répondeurs, le temps jusqu'à la réponse Hb a été défini comme le temps prévu entre la ligne de base et la visite où la première réponse Hb a été mesurée.

Efficacité

Modification de la concentration de s-ferritine entre le départ et les semaines 1, 2, 4 et 8.

Efficacité

Modifications de la saturation de la transferrine (TSAT) entre le départ et les semaines 1, 2, 4 et 8.

TSAT est la valeur du fer sérique divisée par la capacité totale de fixation du fer et l'unité est %, ce qui fait référence au % de sites de fixation du fer de la transferrine occupés par le fer.

Efficacité

Modifications des concentrations de fer sérique (fer-s) entre le départ et les semaines 1, 2, 4 et 8.

Pharmacoéconomie

Ressources utilisées par le personnel de santé (par administration), mesurées par le questionnaire d'utilisation des ressources de santé. Le questionnaire évaluait le temps utilisé par le personnel soignant lors de l'administration du produit expérimental et le temps d'administration (y compris le temps d'observation). Les participants aux soins de santé inclus dans l'évaluation étaient : l'investigateur, le pharmacien, le médecin, le coordinateur de l'étude, l'infirmière de l'étude.

Les données pour ce critère d'évaluation montrent les réponses au départ pour les deux groupes de traitement.

La fréquence d'administration du médicament entre les groupes de traitement est différente (c'est-à-dire jusqu'à un facteur 5 plus fréquent dans le groupe de traitement fer-saccharose).