Étude de l'ixazomib et de l'erlotinib dans les tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique qui est réfractaire au traitement standard ou qui a rechuté après un traitement standard ou qui n'a pas de traitement standard qui augmente la survie d'au moins trois mois.
2. Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être CTCAE (version 4.0) inférieures ou égales au grade 2 (à l'exception de l'alopécie) au moment du dépistage, mais les EI cliniquement pertinents qui auront un impact sur l'ADE des médicaments à l'étude ou la sécurité du sujet doivent avoir résolu au grade 1 ou mieux.
3. Fonction organique de base adéquate définie comme suit : Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,5 x 109 cellules/L, hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 g/dL, plaquettes supérieures ou égales à 75 x 109/L, créatinine inférieure ou égale à égale à 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) avec une clairance de la créatinine calculée supérieure à 30 ml/min, une bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X LSN, AST(SGOT) et/ou ALT(SGPT) inférieur ou égal à 3 XULN.
4. 18 ans ou plus.
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois selon l'avis de l'investigateur.
6. Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
7. Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Version 1.1).
8. Patients avec un indice de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1.
9. Avoir des tissus de paraffine d'archives est idéal pour l'étude corrélative mais ce n'est pas obligatoire.
10. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
11. Les patientes qui : Sont ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU Sont chirurgicalement stériles, OU S'ils sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à compter de la signature du formulaire de consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (Abstinence périodique [ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation]), Et préservatif en latex ou sans latex avec ou sans agent spermicide, Diaphragme avec spermicide ; Cape cervicale avec un spermicide; Éponge avec un spermicide
12. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants : a) Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU b) Préservatif en latex ou sans latex avec ou sans agent spermicide, Diaphragme avec spermicide; Cape cervicale avec un spermicide; Éponge avec un spermicide.
13. Critères d'inclusion pour la cohorte d'extension de dose : Cancer du poumon non à petites cellules : 1) Nous recruterons des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec une mutation documentée de l'EGFR qui ont échoué au traitement par un traitement anti-EGFR (par ex. erlotinib ou afatinib) et testé négatif pour la mutation EGFR T790M. Nous autoriserons les patients présentant une mutation EGFR T790M positive s'ils ont progressé sous traitement anti-EGFR de troisième génération (par ex. CO-1686 ou AZD9291) ou médicalement inapte/candidat pour la thérapie anti-EGFR de troisième génération. L'échec du traitement anti-EGFR sera défini comme une maladie évolutive par RECIST (version 1.1) après au moins deux mois de traitement. Nous prévoyons d'inscrire jusqu'à 9 patients dans cette cohorte.
14. Adénocarcinome canalaire pancréatique : 1) Patient atteint d'un adénocarcinome canalaire pancréatique avec mutation ponctuelle de KRAS au codon G12 ou G13. Étant donné que la mutation KRAS est présente dans plus de 90 % des cancers du pancréas avec 98 % de la mutation trouvée au codon 12, nous prévoyons que la majorité des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique seront éligibles pour l'étude. Nous prévoyons d'inscrire jusqu'à 9 patients dans cette cohorte. En plus des critères d'inclusion ci-dessus, les 5 premiers patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules et d'adénocarcinome canalaire pancréatique devront accepter les biopsies tumorales obligatoires avant et après le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Tout trouble médical préexistant grave et / ou instable (à l'exception de l'exception de malignité ci-dessus), trouble psychiatrique ou autre condition susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
2. Radiothérapie terminée dans les 2 semaines précédant le début du traitement. La radiothérapie terminée > 2 semaines avant le début du traitement est autorisée si toutes les toxicités liées à la procédure ont été résolues selon l'inclusion #2.
3. Les patients qui recevaient un traitement antérieur auront besoin d'une période de sevrage de plus de 2 semaines ou de plus de 5 demi-vies, selon la plus courte.
4. Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude, ou aux excipients ou au diméthylsulfoxyde (DMSO).
5. Utilisation actuelle d'un médicament interdit.
6. Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière. Si ceux-ci ont été traités et cliniquement stables pendant 4 semaines, le patient peut être considéré pour l'essai.
7. Le patient qui prend un puissant inducteur/inhibiteur du CYP3A doit cesser de prendre le médicament avant le début du traitement, sauf si cela est médicalement nécessaire pour le patient.
8. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif suggérant une grossesse et non comme marqueur tumoral pendant la période de dépistage. Si le test de grossesse est positif, le médecin traitant examinera plus avant si la patiente est enceinte ou non. Le médecin traitant peut envisager de répéter la bêta-hCG sérique lors de la prochaine visite de suivi ou orienter le patient vers un OB/GYN pour une évaluation plus approfondie.
9. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
10. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
11. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
12. Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
13. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
14. Le patient a une neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2 ou au grade 1 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
15. Patients ayant déjà été traités par ixazomib ou ayant participé à une étude avec ixazomib, qu'ils aient été traités par ixazomib ou non.