Estudio de Ixazomib y Erlotinib en Tumores Sólidos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar o que ha recaído después de la terapia estándar o no tiene una terapia estándar que aumente la supervivencia en al menos tres meses.
2. Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben ser CTCAE (Versión 4.0) inferiores o iguales al Grado 2 (excepto la alopecia) en el momento de la selección; sin embargo, los EA clínicamente relevantes que afectarán el ADE de los fármacos del estudio o la seguridad del sujeto deben tener resuelta a Grado 1 o mejor.
3. Función básica adecuada de los órganos definida como lo siguiente: Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 x 109 células/L, hemoglobina mayor o igual a 8,0 g/dL, plaquetas mayor o igual a 75 x 109/L, creatinina menor o igual a igual a 1,5 X límite superior de la normalidad (LSN) con aclaramiento de creatinina calculado superior a 30 ml/min, bilirrubina total inferior o igual a 1,5 X ULN, AST(SGOT) y/o ALT(SGPT) inferior o igual a 3 XULN.
4. 18 años de edad o más.
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses en opinión del investigador.
6. Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
7. Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST (Versión 1.1).
8. Pacientes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
9. Tener tejido de parafina de archivo es ideal para el estudio correlativo pero no es obligatorio.
10. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
11. Pacientes mujeres que: Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O Son estériles quirúrgicamente, O Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O Aceptar practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación]), y condones de látex o sin látex con o sin un agente espermicida, diafragma con espermicida; capuchón cervical con espermicida; Esponja con espermicida
12. Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes: a) Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio; O b) Condón de látex o sin látex con o sin agente espermicida, diafragma con espermicida; capuchón cervical con espermicida; Esponja con un espermicida.
13. Criterios de inclusión para la cohorte de expansión de dosis: Cáncer de pulmón de células no pequeñas: 1) Inscribiremos a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR documentada que no respondieron al tratamiento con terapia anti-EGFR (p. erlotinib o afatinib) y resultó negativo para la mutación EGFR T790M. Permitiremos que los pacientes con mutación EGFR T790M positiva hayan progresado con la terapia anti-EGFR de tercera generación (p. CO-1686 o AZD9291) o médicamente no apto/candidato para la terapia anti-EGFR de tercera generación. El fracaso de la terapia anti-EGFR se definirá como enfermedad progresiva según RECIST (Versión 1.1) después de al menos dos meses de terapia. Planeamos inscribir hasta 9 pacientes en esta cohorte.
14. Adenocarcinoma ductal pancreático: 1) Paciente con adenocarcinoma ductal pancreático con mutación puntual de KRAS en el codón G12 o G13. Dado que la mutación KRAS está presente en más del 90 % de los cánceres de páncreas y el 98 % de la mutación se encuentra en el codón 12, esperamos que la mayoría de los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático sean aptos para el estudio. Planeamos inscribir hasta 9 pacientes en esta cohorte. Además de los criterios de inclusión anteriores, los primeros 5 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático deberán aceptar biopsias tumorales obligatorias antes y después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier trastorno médico preexistente grave y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad anterior), trastorno psiquiátrico u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión del Investigador.
2. Radioterapia completada dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento. Se permite la radioterapia completada >2 semanas antes del inicio del tratamiento si todas las toxicidades relacionadas con el procedimiento se resolvieron según la inclusión n.º 2.
3. Los pacientes que estaban recibiendo terapia previa requerirán un período de lavado de más de 2 semanas o más de 5 vidas medias, lo que sea más corto.
4. Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el fármaco del estudio, o excipientes o con dimetilsulfóxido (DMSO).
5. Uso actual de un medicamento prohibido.
6. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal. Si estos fueron tratados y clínicamente estables durante 4 semanas, el paciente puede ser considerado para el ensayo.
7. El paciente que recibe un inductor/inhibidor fuerte de CYP3A debe suspender el medicamento antes de iniciar el tratamiento, a menos que sea médicamente necesario para el paciente.
8. Pacientes mujeres que estén lactando o tengan una prueba de embarazo en suero positiva que sugiera embarazo y no como marcador tumoral durante el período de selección. Si la prueba de embarazo es positiva, el médico tratante investigará más a fondo si la paciente está embarazada o no. El médico tratante puede considerar repetir la beta-hCG sérica en la próxima visita de seguimiento o derivar a la paciente a un obstetra/ginecólogo para una evaluación adicional.
9. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
10. Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
11. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
12. Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido.
13. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
14. El paciente tiene neuropatía periférica mayor o igual que Grado 2, o Grado 1 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
15. Pacientes que hayan sido tratados previamente con ixazomib, o que hayan participado en un estudio con ixazomib, ya sea que hayan sido tratados con ixazomib o no.