Az ixazomib és az erlotinib vizsgálata szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő betegek, akik nem reagálnak a standard terápiára, vagy akik a standard terápia után kiújultak, vagy nem részesülnek olyan standard kezelésben, amely legalább három hónappal növelné a túlélést.
2. Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak a CTCAE-nek (4.0-s verzió) kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 2. fokozat (kivéve az alopecia) a szűrés időpontjában, azonban klinikailag releváns mellékhatásoknak kell lenniük, amelyek hatással lesznek a vizsgált gyógyszerek ADE-jára vagy az alany biztonságára. 1-es vagy jobb fokozatú.
3. Megfelelő kiindulási szervműködés a következőképpen definiálva: Abszolút neutrofilszám legalább 1,5 x 109 sejt/l, hemoglobin legalább 8,0 g/dl, vérlemezkék legalább 75 x 109/l, kreatinin kevesebb, mint vagy egyenlő a normál felső határának (ULN) 1,5-szeresével, a számított kreatinin-clearance nagyobb, mint 30 ml/perc, az összbilirubin legfeljebb 1,5-szerese a normálérték felső határának, az AST(SGOT) és/vagy az ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint 3 XULN.
4. 18 éves vagy idősebb.
5. A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam legalább 3 hónap.
6. Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást, mint például a felszívódási zavar vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
7. Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint (1.1-es verzió).
8. 0 vagy 1 keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítménystátuszú (ECOG PS) betegek.
9. Az archív paraffinszövet ideális a korrelatív vizsgálathoz, de nem kötelező.
10. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
11. Nőbetegek, akik: a szűrővizsgálat előtt legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg sterilek, VAGY ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg a tájékoztatás aláírásától számítva. beleegyezési űrlapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül, VAGY beleegyezik a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek]), És latex vagy nem latex óvszer spermicid szerrel vagy anélkül, Membrán spermiciddel; méhnyak sapka spermiciddel; Szivacs spermiciddel
12. A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét: a) bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY b) Latex vagy nem latex óvszer spermicid szerrel vagy anélkül, Membrán spermiciddel; méhnyak sapka spermiciddel; Szivacs spermiciddel.
13. Bevételi kritériumok a dózisbővítéshez: Nem-kissejtes tüdőrák: 1) Olyan nem kissejtes tüdőrákos betegeket veszünk fel, akiknek dokumentált EGFR mutációja van, és akiknél az anti-EGFR terápia sikertelen volt (pl. erlotinib vagy afatinib), és az EGFR T790M mutációra negatívnak bizonyult. Engedélyezzük a pozitív EGFR T790M mutációt mutató betegeket, ha a harmadik generációs anti-EGFR terápia (pl. CO-1686 vagy AZD9291), vagy orvosilag nem alkalmas/jelölt a harmadik generációs anti-EGFR terápiára. Az anti-EGFR terápia sikertelenségét a RECIST (1.1-es verzió) legalább két hónapos kezelés után progresszív betegségként határozza meg. Legfeljebb 9 beteg felvételét tervezzük ebbe a kohorszba.
14. Pancreas ductalis adenocarcinoma: 1) Pancreas ductalis adenocarcinomában szenvedő beteg KRAS pontmutációval a G12 vagy G13 kodonnál. Mivel a KRAS mutáció a hasnyálmirigyrák több mint 90%-ában, a mutáció 98%-a pedig a 12-es kodonnál található, várhatóan a hasnyálmirigy ductalis adenocarcinomában szenvedő betegek többsége alkalmas lesz a vizsgálatra. Legfeljebb 9 beteg felvételét tervezzük ebbe a kohorszba. A fenti felvételi kritériumokon túlmenően, mind a nem-kissejtes tüdőrákban, mind a hasnyálmirigy ductalis adenocarcinomában szenvedő betegek első 5 betegének bele kell egyeznie a kezelés előtti és utáni kötelező tumorbiopsziába.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi rendellenesség (a fenti rosszindulatú kivételtől eltekintve), pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
2. A sugárterápia a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül befejeződött. A kezelés megkezdése előtt több mint 2 héttel befejezett sugárterápia megengedett, ha az összes eljárással összefüggő toxicitás a 2. zárványonként megszűnt.
3. A korábbi kezelésben részesülő betegeknél 2 hétnél hosszabb vagy 5-nél több felezési időre lesz szükség, attól függően, hogy melyik rövidebb.
4. Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a vizsgált gyógyszerrel, vagy a segédanyagokkal vagy a dimetil-szulfoxiddal (DMSO) kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
5. Tiltott gyógyszer jelenlegi használata.
6. Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális vagy agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió. Ha ezeket kezelték és klinikailag stabilak 4 hétig, a beteget figyelembe lehet venni a vizsgálatban.
7. Az erős CYP3A induktort/gátlót szedő betegnek a kezelés megkezdése előtt le kell állítania a gyógyszeres kezelést, kivéve, ha ez a beteg számára orvosilag szükséges.
8. Női betegek, akik szoptatnak, vagy a szérum terhességi teszt pozitív, terhességre utal, és nem tumormarker a szűrési időszakban. Ha a terhességi teszt pozitív, a kezelőorvos tovább vizsgálja, hogy a beteg terhes-e vagy sem. A kezelőorvos fontolóra veheti a szérum béta-hCG megismétlését a következő utánkövetés alkalmával, vagy a beteget OB/GYN-re utalhatja további értékelésre.
9. Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
10. Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
11. Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
12. Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
13. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
14. A betegnél nagyobb vagy egyenlő 2. fokozatú perifériás neuropátia vagy 1. fokozatú fájdalom jelentkezik a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
15. Olyan betegek, akiket korábban ixazomibbal kezeltek, vagy részt vettek egy ixazomibbal végzett vizsgálatban, függetlenül attól, hogy kezelték-e ixazomibbal vagy sem.