Studie van Ixazomib en Erlotinib bij solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker die ongevoelig is voor standaardtherapie of die is teruggevallen na standaardtherapie of geen standaardtherapie heeft die de overleving met ten minste drie maanden verlengt.
2. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten CTCAE (versie 4.0) zijn van minder dan of gelijk aan graad 2 (behalve alopecia) op het moment van screening, maar klinisch relevante bijwerkingen die van invloed zijn op de ADE van de onderzoeksgeneesmiddelen of de veiligheid van de proefpersoon moeten opgelost naar Graad 1 of beter.
3. Adequate basislijn orgaanfunctie gedefinieerd als volgt: absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 x 109 cellen/l, hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0 g/dl, bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75 x 109/l, creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) met berekende creatinineklaring groter dan 30 ml/min, totaal bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN, AST(SGOT) en/of ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 3 XULN.
4. 18 jaar of ouder.
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden volgens onderzoeker.
6. Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
7. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria (versie 1.1).
8. Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1.
9. Het hebben van gearchiveerd paraffineweefsel is ideaal voor de correlatieve studie, maar het is niet verplicht.
10. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
11. Vrouwelijke patiënten die: minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek, OF chirurgisch steriel zijn, OF als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden]), en latex of niet-latex condoom met of zonder zaaddodend middel, diafragma met zaaddodend middel; Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel; Spons met een zaaddodend middel
12. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken: a) Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF b) Latex of non-latex condoom met of zonder zaaddodend middel, diafragma met zaaddodend middel; Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel; Spons met een zaaddodend middel.
13. Inclusiecriteria voor dosisuitbreidingscohort: Niet-kleincellige longkanker: 1) We zullen niet-kleincellige longkankerpatiënten inschrijven met gedocumenteerde EGFR-mutatie bij wie behandeling met anti-EGFR-therapie (bijv. erlotinib of afatinib) en negatief getest op EGFR T790M-mutatie. We zullen patiënten met een positieve EGFR T790M-mutatie toestaan ​​als ze progressie hebben gemaakt met anti-EGFR-therapie van de derde generatie (bijv. CO-1686 of AZD9291) of medisch niet geschikt/kandidaat voor de derde generatie anti-EGFR-therapie. Falen van anti-EGFR-therapie wordt door RECIST (versie 1.1) na ten minste twee maanden therapie gedefinieerd als progressieve ziekte. We zijn van plan om maximaal 9 patiënten in dit cohort in te schrijven.
14. Alvleesklier ductaal adenocarcinoom: 1) Pancreas ductaal adenocarcinoom patiënt met KRAS puntmutatie op codon G12 of G13. Aangezien de KRAS-mutatie aanwezig is in meer dan 90% van de alvleesklierkanker, waarbij 98% van de mutatie gevonden wordt op codon 12, verwachten we dat de meerderheid van de patiënten met pancreas ductaal adenocarcinoom in aanmerking zal komen voor de studie. We zijn van plan om maximaal 9 patiënten in dit cohort in te schrijven. Naast de bovenstaande inclusiecriteria moeten de eerste 5 patiënten van zowel niet-kleincellige longkanker als patiënten met ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier instemmen met verplichte tumorbiopten voor en na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische stoornis (afgezien van de uitzondering maligniteit hierboven), psychiatrische stoornis of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures naar de mening van de onderzoeker kunnen verstoren.
2. Radiotherapie voltooid binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling. Radiotherapie voltooid >2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling is toegestaan ​​als alle proceduregerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen volgens inclusie #2.
3. Patiënten die eerder werden behandeld, hebben een wash-outperiode van meer dan 2 weken of meer dan 5 halfwaardetijden nodig, afhankelijk van wat korter is.
4. Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, of hulpstoffen of aan dimethylsulfoxide (DMSO).
5. Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn.
6. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. Als deze werden behandeld en gedurende 4 weken klinisch stabiel waren, kan de patiënt in aanmerking komen voor de proef.
7. Patiënt die een sterke inductor/remmer van CYP3A gebruikt, moet van de medicatie af zijn voordat de behandeling wordt gestart, tenzij dit medisch noodzakelijk is voor de patiënt.
8. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben die wijst op zwangerschap en niet als tumormarker tijdens de screeningperiode. Als de zwangerschap positief wordt getest, zal de behandelend arts verder onderzoeken of de patiënte zwanger is of niet. De behandelend arts kan overwegen om het serum beta-hCG te herhalen bij het volgende vervolgbezoek of de patiënt doorverwijzen naar de verloskundige/gynaecoloog voor verdere evaluatie.
9. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
10. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
11. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
12. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
13. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
14. Patiënt heeft meer dan of gelijk aan perifere neuropathie graad 2, of graad 1 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
15. Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, al dan niet behandeld met ixazomib.