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Une étude d'efficacité et d'innocuité de la décitabine (DACOGEN) plus talacotuzumab (JNJ-56022473 ; anti-CD123) par rapport à la décitabine (DACOGEN) seule chez des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) inéligibles à une chimiothérapie intensive

11 mars 2019 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude randomisée de phase 2/3 comparant DACOGEN® (décitabine) plus talacotuzumab (JNJ-56022473 ; anti-CD123) par rapport à DACOGEN (décitabine) seul chez des patients atteints de LAM qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive

L'objectif principal de la partie A de l'étude est d'évaluer l'innocuité du talacotuzumab (anciennement CSL362) en monothérapie et de confirmer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) pour lesquels un traitement expérimental est approprié. L'objectif principal de la partie B de l'étude est d'évaluer le taux de réponse complète (RC) et la survie globale (SG) chez les participants atteints de LAM qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie d'induction intense et qui sont assignés au hasard pour recevoir de la décitabine plus talacotuzumab au RP2D ou de la décitabine seule .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude en 2 parties, ouverte, multicentrique, de phase 2/3 menée chez des participants atteints de LAM qui sont éligibles pour une thérapie expérimentale (Partie A) et chez des participants atteints de LAM non traitée qui ne sont pas éligibles pour une chimiothérapie d'induction intense ou une tige hématopoïétique greffe de cellules (HSCT) (Partie B). Dans la partie A de l'étude, les profils d'innocuité, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) seront évalués pour confirmer la RP2D de 9 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de talacotuzumab. Dans la partie B de l'étude, les participants seront randomisés selon un rapport 1 : 1 entre la décitabine + talacotuzumab (bras 1) ou la décitabine seule (bras 2). Des prélèvements de sang et de moelle osseuse seront effectués dans les parties A et B pour l'évaluation de la maladie, PK, PD et des biomarqueurs seront collectés chez tous les participants. La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

326

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne
      • Düsseldorf, Allemagne
      • Essen, Allemagne
      • Frankfurt/Main, Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
      • München, Allemagne
      • Münster, Allemagne
      • Ulm, Allemagne
      • Würzburg, Allemagne
  • Australie
      • Herston, Australie
      • Melbourne, Australie
      • Perth, Australie
      • South Woodville, Australie
      • Woolloongabba, Australie
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique
      • Hasselt, Belgique
      • Leuven, Belgique
      • Liege, Belgique
      • Mons, Belgique
      • Turnhout, Belgique
      • Wilrijk, Belgique
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de
      • Hwasun Gun, Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Espagne
      • Badalona, Barcelona, Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Espagne
      • Salamanca, Espagne
      • Sevilla, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • France
      • Grenoble Cedex 9, France
      • Lyon Cedex 08, France
      • Marseille, France
      • Montpellier, France
      • Nantes Cedex 2, France
      • Paris Cedex 10, France
      • Toulouse Cedex 9, France
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe
      • Dzerzhinsk, Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • Nizhny Novgorod, Fédération Russe
      • Ryazan, Fédération Russe
      • Samara, Fédération Russe
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Ramat Gan, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Pologne
      • Katowice, Pologne
      • Krakow, Pologne
      • Lodz, Pologne
      • Lublin, Pologne
      • Warszawa, Pologne
  • Royaume-Uni
      • Bournemouth, Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni
      • Wolverhampton, Royaume-Uni
  • Suède
      • Gothenburg, Suède
      • Stockholm, Suède
      • Uppsala, Suède
      • Örebro, Suède
  • Taïwan
      • Chiayi, Taïwan
      • Taichung City, Taïwan
      • Tainan City, Taïwan
      • Taipei City, Taïwan
  • Turquie
      • Ankara, Turquie
      • Atakum, Turquie
      • Istanbul, Turquie
      • Izmir, Turquie
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
      • Rochester, New York, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) de novo ou secondaire (post syndrome myélodysplasique [SMD] ou néoplasme myéloprolifératif [MPN] ou après chimiothérapie leucémogène) selon les critères OMS 2008

Pour la partie A :

- Participants atteints de LAM : naïfs de traitement ou en rechute pour lesquels un traitement expérimental est approprié (tel qu'évalué par leur médecin traitant)

Pour la partie B :

  • Âge supérieur ou égal à (>=) 75 ans ou >= 65 à 75 ans et présentant au moins l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection inférieure ou égale à (<=) 50 % ; créatinine supérieure à (>) 2 milligrammes par décilitre (mg/dL); dialyse ou transplantation rénale antérieure ; maladie pulmonaire documentée avec capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) <= 65 % du volume expiratoire attendu en 1 seconde (FEV1) <= 65 % du volume attendu ou dyspnée au repos nécessitant de l'oxygène ; statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 2 ; malignité antérieure ou actuelle qui ne nécessite pas de traitement concomitant ; infection non résolue; comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à une chimiothérapie intensive et doit être documentée et approuvée par le commanditaire avant la randomisation
  • LAM non traitée auparavant (sauf : leucophérèse d'urgence et/ou hydroxyurée pendant la phase de dépistage pour contrôler l'hyperleucocytose, mais doit être interrompue au moins un jour avant le début du traitement à l'étude)
  • Non éligible à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Score de statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Une femme doit être soit : Non en âge de procréer : ménopausée (plus de [>] 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois ; Si, en âge de procréer, elle doit pratiquer une méthode de contraception très efficace
  • Une femme en âge de procréer doit avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage
  • Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception, par exemple, soit un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, soit un partenaire avec un capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide pendant au moins 3 mois après le dernier traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Leucémie aiguë promyélocytaire avec t(15;17), ou son équivalent moléculaire (PML-RARalpha)
  • Pour la partie B uniquement : Atteinte leucémique connue ou symptômes cliniques d'atteinte leucémique du système nerveux central
  • Participants ayant reçu un traitement préalable avec un agent hypométhylant
  • Pour la partie A uniquement : participants qui ne se sont pas remis de toutes les toxicités cliniquement significatives (à l'exclusion de l'alopécie et des toxicités hématologiques) de toute intervention chirurgicale, radiothérapie, thérapie ciblée ou chimiothérapie antérieure inférieure ou égale au grade 1
  • Toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV)
  • Antécédents d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ou tests positifs pour le VIH s'ils ont été testés lors du dépistage
  • Hépatite systémique active nécessitant un traitement ou autre maladie hépatique cliniquement active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Décitabine plus Talacotuzumab

Partie A : Pour le cycle 1 de la partie A, les participants recevront du talacotuzumab le jour 1. À partir du cycle 2 de la partie A, les participants peuvent recevoir de la décitabine les jours 1, 2, 3, 4 et 5, et du talacotuzumab les jours 8 et 22 d'un cycle de 28 jours.

Partie B Bras 1 : Les participants recevront de la décitabine les jours 1, 2, 3, 4 et 5, et du talacotuzumab les jours 8 et 22 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: Décitabine 20 mg/m^2
Décitabine 20 milligrammes par mètre carré (mg/[m^2]) à partir des jours 1, 2, 3, 4 et 5 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • DACOGEN
Médicament: Talacotuzumab 9 mg/kg
Talacotuzumab 9 milligrammes par kilogramme mg/kg aux jours 8 et 22 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • CSL362
Comparateur actif: Décitabine
Les participants de la partie B du bras 2 recevront de la décitabine les jours 1, 2, 3, 4 et 5 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: Décitabine 20 mg/m^2
Décitabine 20 milligrammes par mètre carré (mg/[m^2]) à partir des jours 1, 2, 3, 4 et 5 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • DACOGEN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (taux de réponse complète) sur la base de l'évaluation de l'investigateur
Délai: Environ jusqu'à 2,5 ans
Taux de réponse complète défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète selon les critères modifiés du Groupe de travail international (IWG). RC : blastes de moelle osseuse inférieurs à (<) 5 % (%) ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles supérieur à (>)1,0*10^9/litre (L) (1000/micro litre [mcL]); numération plaquettaire >100*10^9/L (100 000/mcL) ; indépendance des transfusions de globules rouges. Ce paramètre est rapporté ici pour la partie B uniquement conformément à l'analyse prévue.
Environ jusqu'à 2,5 ans
Partie B : Survie globale
Délai: Environ jusqu'à 2,5 ans
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La survie globale médiane a été estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. Ce paramètre est rapporté ici pour la partie B uniquement conformément à l'analyse prévue.
Environ jusqu'à 2,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B : Survie sans événement (EFS) basée sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: Environ jusqu'à 2,5 ans
La SSE est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et l'échec du traitement, la rechute d'une RC/RCi ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, selon les critères modifiés de l'IWG. Échec du traitement : > 25 % d'augmentation absolue du nombre de blastes médullaires entre l'inclusion et l'évaluation actuelle (exemple, 20 % à 46 %) sur l'aspiration de moelle osseuse (ou la biopsie en cas de ponction sèche) ; Rechute : explosions de moelle osseuse supérieures à (>=) 5 % ; réapparition de blastes dans le sang ; ou le développement d'une maladie extramédullaire ; CR : blastes médullaires < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0*10^9/L (1000/mcL) ; numération plaquettaire >100*10^9/L (100 000/mcL) ; indépendance des transfusions de globules rouges ; CRi : blastes médullaires < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L (1000/mcL) ou thrombocytopénie <100*10^9/L (100 000/mcL) ; indépendance des transfusions de globules rouges. Le critère d'évaluation signalé concerne uniquement la partie B, conformément à l'analyse planifiée.
Environ jusqu'à 2,5 ans
Partie B : Pourcentage de participants ayant obtenu une RC et une RCi (taux de réponse global)
Délai: Environ jusqu'à 2,5 ans
Pourcentage de participants ayant obtenu une RC et une RCi, selon les critères modifiés de l'IWG. CR : blastes de moelle osseuse inférieurs à (<) 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles supérieur à (>) 1,0 *10^9/litre (L) (1000/mcL); numération plaquettaire >100 *10^9/L (100 000/mcL); l'indépendance des transfusions de globules rouges ; CRi : blastes médullaires < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L (1000/mcL) ou thrombocytopénie <100*10^9/L (100 000/mcL) ; indépendance des transfusions de globules rouges. Ce paramètre est rapporté ici pour la partie B uniquement conformément à l'analyse prévue.
Environ jusqu'à 2,5 ans
Partie B : Pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) plus une maladie résiduelle minimale (MRM) et une réponse complète négative avec récupération incomplète (CRi)
Délai: Environ 2,5 ans
Le pourcentage de participants ayant obtenu une RC plus une RCi MRD négative a été signalé. Négativité MRD définie comme <1 blaste ou cellule souche leucémique dans 10 000 leucocytes (niveau MRD <10 ^ 4). CR : blastes de moelle osseuse inférieurs à (<) 5 % (%) ); absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles supérieur à (>)1,0*10^9/litre (L) (1000/mcL); numération plaquettaire >100*10^9/L (100 000/mcL) ; indépendance des transfusions de globules rouges ; CRi : blastes médullaires < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L (1000/mcL) ou thrombocytopénie <100*10^9/L (100 000/mcL) ; indépendance des transfusions de globules rouges. Ce paramètre est rapporté ici pour la partie B uniquement conformément à l'analyse prévue.
Environ 2,5 ans
Partie B : Délai pour obtenir la meilleure réponse
Délai: Environ 2,5 ans
Le délai d'obtention de la meilleure réponse est calculé comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première date documentée de la meilleure réponse pour les participants ayant obtenu une RC ou une RCi, conformément aux critères modifiés de l'IWG. CR : blastes de moelle osseuse inférieurs à (<) 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles supérieur à (>) 1,0 *10^9/litre (L) (1000/mcL); numération plaquettaire >100*10^9/L (100 000/mcL) ; l'indépendance des transfusions de globules rouges ; CRi : blastes médullaires < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; neutropénie résiduelle <1,0*10^9/L (1000/mcL) ou thrombocytopénie <100*10^9/L (100 000/mcL) ; indépendance des transfusions de globules rouges. Ce paramètre est rapporté ici pour la partie B uniquement conformément à l'analyse prévue.
Environ 2,5 ans
Partie B : Durée de la réponse (DOR) basée sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: Environ 2,5 ans
DOR défini comme le nombre de semaines depuis la meilleure réponse documentée (RC ou RCi) pour les participants qui ont obtenu une RC ou une RCi jusqu'à la rechute, le décès dû à une rechute, la date de censure. Conformément aux critères modifiés de l'IWG : CR : blastes de moelle osseuse < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0*10^9/L (1 000/mcL) ; numération plaquettaire >100*10^9/L (100 000/mcL) ; l'indépendance des transfusions de globules rouges ; CRi : blastes médullaires < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; neutropénie résiduelle <1,0* 10^9/L (1000/mcL) ou thrombocytopénie <100*10^9/L (100 000/mcL) ; indépendance des transfusions de globules rouges. Ce paramètre est rapporté ici pour la partie B uniquement conformément à l'analyse prévue.
Environ 2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

25 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2015

Première publication (Estimation)

15 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR107273
  • 56022473AML2002 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-001611-12 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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