Vaccin multi-épitope du récepteur de folate alpha-peptidique, GM-CSF et cyclophosphamide dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Femelle

• Carcinome primitif unilatéral ou bilatéral du sein réséqué sans signe clinique de maladie métastatique (après chimiothérapie néoadjuvante et/ou chimiothérapie adjuvante), négatif pour le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PR) (le seuil de positivité est > 10 % positif cellules tumorales avec coloration nucléaire) et négatif pour HER2 tel que défini par l'une des quatre situations décrites ci-dessous :

  • Expression immunohistochimique (IHC) HER2 de 0 ou 1+ et hybridation in situ non amplifiée
  • Expression HER2 IHC de 0 ou 1+ et hybridation in situ non effectuée
  • Expression HER2 IHC de 2+ et hybridation in-situ non amplifiée
  • IHC non réalisée et hybridation in situ non amplifiée
  • Remarque : l'examen central n'est pas requis
  • Remarque : Si la biopsie et les échantillons chirurgicaux sont discordants les uns par rapport aux autres en ce qui concerne le statut ER, PR et/ou HER2, un patient sera autorisé à s'inscrire en supposant qu'au moins un des échantillons répond aux critères ci-dessus et qu'aucune utilisation d'hormonothérapie n'est prévue. aller de l'avant

• Chirurgies du cancer du sein prévues terminées, toute radiothérapie et toute chimiothérapie, selon la dernière, >= 90 jours mais pas >= 546 jours avant la randomisation

  • Remarque : Les chirurgies reconstructives et prophylactiques sont autorisées après la randomisation (pendant le traitement de l'étude)

• Le patient avait au moins un des éléments suivants :

  • Envahissement ganglionnaire régional prouvé par biopsie ou chirurgie par le cancer
  • Maladie T1c, T2, T3 ou T4 (avec maladie inflammatoire autorisée) identifiée au moment de la chirurgie ou cliniquement identifiée avant la chimiothérapie néoadjuvante
  • Pas de réponse complète à la chimiothérapie néoadjuvante (ceux qui ont obtenu une réponse complète sont toujours éligibles si une biopsie nodale régionale pré-chimiothérapie a identifié un cancer ou si la tumeur pré-chimiothérapie mesurait > 1 cm)
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 obtenu =< 14 jours avant la randomisation
• Numération plaquettaire >= 75 000/uL obtenue =< 14 jours avant la randomisation
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN) obtenue =< 14 jours avant la randomisation
• Créatinine =< 1,5 x LSN obtenue =< 14 jours avant la randomisation
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 14 jours avant la randomisation, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang pour des études de recherche corrélatives

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Preuve clinique de récidive locale ou de métastases à distance ; Remarque : les nouvelles tumeurs primaires sont autorisées, à la fois controlatéralement et ipsilatéralement, mais un cancer du sein antérieur doit avoir eu plus de 5 ans auparavant
• Réaction d'hypersensibilité connue au GM-CSF
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique = < 30 jours (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) avant la randomisation ; Remarque : la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique ; les patients atteints de vitiligo, de maladie de Basedow ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 30 derniers jours ne sont pas exclus ; les patients atteints de la maladie cœliaque contrôlés par une modification du régime alimentaire ne sont pas exclus

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

  • REMARQUE : les infections fongiques ou virales localisées, y compris celles de la peau, des ongles, de la bouche et des parties génitales, sont autorisées
• Antécédents d'un autre cancer < 5 ans avant le consentement (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) ou traitement actuel d'un autre cancer (par exemple, anticorps monoclonal, inhibiteur de la voie des petites molécules)
• Traitement par corticostéroïde systémique ou immunomodulateurs =< 7 jours avant la randomisation

• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou tout autre traitement anticancéreux systémique (en raison d'interactions potentielles médicament-vaccin inconnues). L'utilisation d'une thérapie expérimentale ou ciblée > 3 mois avant est autorisée tant qu'elle n'est pas dirigée contre Her2

  • REMARQUE : L'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les statines et d'autres médicaments couramment utilisés pour traiter des affections non oncologiques et non auto-immunes sont autorisés.
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
• Utilisation antérieure ou concomitante de trastuzumab ou d'un autre traitement dirigé contre Her2
• Utilisation antérieure ou concomitante d'un inhibiteur du point de contrôle PD-1 ou PD-L1 (y compris le pembrolizumab) sauf si l'utilisation était >= 3 mois avant la randomisation