Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multi-epitop folatreceptor alfapeptidvaccin, GM-CSF och cyklofosfamid vid behandling av patienter med trippelnegativ bröstcancer

12 januari 2023 uppdaterad av: Academic and Community Cancer Research United

Dubbelblind, parallella grupper, kontrollerad, randomiserad fas II-studie för att utvärdera vaccination med folatreceptoralfapeptidvaccin med GM-CSF som vaccinadjuvans efter oral cyklofosfamid kontra GM-CSF/Placebo för att förhindra återfall hos patienter med trippelnegativ bröstcancer

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl multi-epitop folatreceptor alfapeptidvaccin, sargramostim (GM-CSF) och cyklofosfamid fungerar för att förhindra upprepning av trippelnegativ bröstcancer i steg 1-3. Vacciner gjorda av en persons vita blodkroppar blandade med tumörproteiner kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller. Läkemedel som används i kemoterapi, som cyklofosfamid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge multi-epitop folatreceptor alfapeptidvaccin, sargramostim (GM-CSF) och cyklofosfamid kan fungera bra tillsammans för att förhindra cancerrecision efter operation och andra standardbehandlingar för trippelnegativ bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att visa att multi-epitop folatreceptor alfapeptidvaccin (folatreceptor [FR]alfapeptidvaccin) med sargramostim (GM-CSF) adjuvans kommer att förlänga den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) jämfört med GM-CSF adjuvansbehandling hos patienter med trippelnegativ bröstcancer.

SEKUNDÄRT MÅL:

I. Att jämföra säkerheten och tolerabiliteten för metronomisk cyklofosfamid följt av FRalfa-peptidvaccin med GM-CSF kontra GM-CSF enbart.

KORRELATIVA FORSKNINGSMÅL:

I. Att bestämma om hög nivå av antikroppar och cellulärt immunsvar mot FRalfa mätt vid baslinjen är en prognostisk faktor för vaccinets immunsvar och/eller canceråterfall.

II. För att avgöra om nivån av tumöruttryck av FRalfa vid baslinjen är en prognosfaktor för vaccinets immunsvar och/eller canceråterfall.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter får cyklofosfamid oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna 1-7 och 15-21 av cykel 1 endast. Från och med cykel 2 får patienterna multi-epitop folatreceptor alfapeptidvaccin med sargramostim intradermalt (ID) på dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag för cyklerna 2-7 och var 6:e ​​månad för cyklerna 8-14 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II: Patienter får cyklofosfamid som i arm I. Från och med cykel 2 får patienterna placebovaccin med sargramostim ID på dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag för cyklerna 2-7 och var 6:e ​​månad för cyklerna 8-14 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 6:e ​​månad i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

280

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >= 18 år
  • Kvinna

  • Resekerat unilateralt eller bilateralt primärt bröstkarcinom utan kliniska tecken på metastaserande sjukdom (efter neoadjuvant kemoterapi och/eller adjuvant kemoterapi), negativ för östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) (cut-off för positivitet är > 10 % positiv tumörceller med nukleär färgning), och negativa för HER2 enligt definition i en av de fyra situationerna som beskrivs nedan:

    • HER2 immunhistokemi (IHC) uttryck av 0 eller 1+ och in-situ hybridisering icke-förstärkt
    • HER2 IHC-uttryck av 0 eller 1+ och in-situ hybridisering har inte gjorts
    • HER2 IHC uttryck av 2+ och in-situ hybridisering icke-amplifierad
    • IHC inte gjort och in-situ hybridisering icke-amplifierad
    • Obs: central granskning krävs inte
    • Obs: Om biopsi- och kirurgiska prover är avvikande från varandra med avseende på ER-, PR- och/eller HER2-status, kommer en patient att tillåtas att registrera sig förutsatt att minst ett av proverna uppfyller ovanstående kriterier och ingen användning av endokrin terapi är planerad. går framåt

  • Genomförda planerade bröstcanceroperationer, eventuell strålbehandling och eventuell kemoterapi, beroende på vilken som är senast, >= 90 dagar men inte >= 546 dagar före randomisering

    • Obs: Rekonstruktiva och profylaktiska operationer är tillåtna efter randomisering (under studiebehandling)

  • Patienten hade minst ett av följande:

    • Biopsi eller operation-beprövad regional nod involvering av cancer
    • T1c-, T2-, T3- eller T4-sjukdom (med inflammatorisk sjukdom tillåten) identifierad vid tidpunkten för operationen eller kliniskt identifierad före neoadjuvant kemoterapi
    • Inget fullständigt svar på neoadjuvant kemoterapi (de som uppnådde fullständigt svar är fortfarande berättigade om en regional nodalbiopsi före kemoterapi identifierade cancer eller om tumören före kemoterapi mätt > 1 cm)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 erhållet =< 14 dagar före randomisering
  • Trombocytantal >= 75 000/ul erhållet =< 14 dagar före randomisering
  • Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x övre normalgräns (ULN) erhållen =< 14 dagar före randomisering
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN erhållet =< 14 dagar före randomisering
  • Negativt serumgraviditetstest utfört =< 14 dagar före randomisering, endast för kvinnor i fertil ålder
  • Ge informerat skriftligt samtycke
  • Återkommer gärna till inskrivande institution för uppföljning
  • Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa forskningsstudier

Exklusions kriterier:

  • Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

    • Gravid kvinna
    • Ammande kvinnor
    • Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • Kliniska bevis för lokalt återkommande eller avlägsna metastaser; Obs: Nya primära tumörer är tillåtna, både kontralateralt och ipsilateralt, men en tidigare bröstcancer måste ha varit mer än 5 år innan
  • Känd överkänslighetsreaktion mot GM-CSF
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling =< 30 dagar (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) före randomisering; Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling; patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling inom de senaste 30 dagarna är inte uteslutna; patienter med celiaki kontrollerad med kostmodifiering är inte uteslutna

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

    • OBS: Lokaliserade svamp- eller virusinfektioner inklusive hud, naglar, mun och könsorgan är tillåtna
  • Historik av annan cancer < 5 år före samtycke (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) eller pågående behandling av annan cancer (t.ex. monoklonal antikropp, hämmare av små molekyler)
  • Behandling med systemiska kortikosteroider eller immunmodulatorer =< 7 dagar före randomisering

  • Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller någon annan systemisk anticancerterapi (på grund av okända potentiella läkemedels-vaccin-interaktioner). Användning av experimentell eller annan riktad behandling > 3 månader innan är tillåten så länge den inte är Her2-riktad

    • OBS: Aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), statiner och andra mediciner som vanligtvis används för att behandla icke-onkologiska, icke-autoimmuna tillstånd är tillåtna
  • Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling
  • Tidigare eller samtidig användning av trastuzumab eller annan Her2-inriktad behandling
  • Tidigare eller samtidig användning av en PD-1- eller PD-L1-kontrollpunktshämmare (inklusive pembrolizumab) om inte användningen var >= 3 månader före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (FRalfa-peptidvaccin, sargramostim)
Patienter får endast cyklofosfamid PO BID dag 1-7 och 15-21 av cykel 1. Från och med cykel 2 får patienterna multi-epitop folatreceptor alfapeptidvaccin med sargramostim ID på dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag för cyklerna 2-7 och var 6:e ​​månad för cyklerna 8-14 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Sargramostim
Givet ID
Andra namn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerande faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet PO
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Multi-epitop folatreceptor alfapeptidvaccin
Givet ID
Andra namn:
  • FR alfapeptidvaccin
Placebo-jämförare: Arm II (placebo, sargramostim)
Patienterna får cyklofosfamid som i arm I. Från och med cykel 2 får patienterna placebovaccin med sargramostim ID på dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag för cyklerna 2-7 och var 6:e ​​månad för cyklerna 8-14 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Sargramostim
Givet ID
Andra namn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerande faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet PO
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Övrig: Placeboadministration
Givet ID

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie (i genomsnitt 5 år)
Kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Kommer att använda de stratifierade log-rank testerna.
Genom avslutad studie (i genomsnitt 5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av biverkningar bedömd med Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0
Tidsram: Genom avslutad studie (i genomsnitt 5 år)
Den maximala graden för varje typ av toxicitet kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas per primär sjukdomsplats för att fastställa toxicitetsmönster. Kommer att använda Cochran-Mantel Haenszels chi-kvadrattest med studiestratifieringsfaktorer. Kommer att använda logistisk regression för att testa skillnader i proportioner samtidigt som man kontrollerar för kända kovariater.
Genom avslutad studie (i genomsnitt 5 år)
Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie (i genomsnitt 5 år)
Kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Kommer att använda de stratifierade log-rank testerna.
Genom avslutad studie (i genomsnitt 5 år)
Vaccininducerade folatreceptor [FR]alfa-specifika T-cellssvar definierade som andelen patienter med minst en 2-faldig ökning av antalet celler/plasmakoncentration
Tidsram: Genom avslutad studie (i genomsnitt 5 år)
Kommer att fastställas tillsammans med dess motsvarande 95 % konfidensintervall.
Genom avslutad studie (i genomsnitt 5 år)
FRalfanivåer
Tidsram: Genom avslutad studie (i genomsnitt 5 år)
FRalfa-nivåer vid baslinjen kommer att undersökas som en prognostisk faktor i vaccinets immunsvar. En multivariabel Cox proportional hazard-modell kommer att användas för att bedöma baseline FRalpha-nivåer som en potentiell prognostisk faktor för immunsvar.
Genom avslutad studie (i genomsnitt 5 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Kathryn J Ruddy, Academic and Community Cancer Research United

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 augusti 2022

Avslutad studie (Förväntat)

31 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

6 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2023

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RU011501I (Annan identifierare: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2016-01878 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Trippelnegativt bröstkarcinom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera