Vacuna de péptido alfa con receptor de folato multiepítopo, GM-CSF y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Femenino

• Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral resecado sin evidencia clínica de enfermedad metastásica (después de quimioterapia neoadyuvante y/o quimioterapia adyuvante), receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (RP) negativos (el límite para la positividad es > 10 % positivo células tumorales con tinción nuclear), y negativo para HER2 según lo definido por una de las cuatro situaciones descritas a continuación:

  • Expresión inmunohistoquímica (IHC) de HER2 de 0 o 1+ e hibridación in situ no amplificada
  • Expresión de HER2 IHC de 0 o 1+ e hibridación in situ no realizada
  • Expresión de HER2 IHC de 2+ e hibridación in situ no amplificada
  • IHC no realizada e hibridación in situ no amplificada
  • Nota: no se requiere revisión central
  • Nota: Si la biopsia y las muestras quirúrgicas son discordantes entre sí con respecto al estado de ER, PR y/o HER2, se permitirá que un paciente se inscriba suponiendo que al menos una de las muestras cumpla con los criterios anteriores y no se planifique el uso de terapia endocrina. avanzando

• Cirugías planificadas de CÁNCER de mama completadas, cualquier radioterapia y cualquier quimioterapia, lo que sea último, >= 90 días pero no >= 546 días antes de la aleatorización

  • Nota: Se permiten cirugías reconstructivas y profilácticas después de la aleatorización (durante el tratamiento del estudio)

• El paciente tenía al menos uno de los siguientes:

  • Compromiso de ganglios regionales comprobado por biopsia o cirugía por cáncer
  • Enfermedad T1c, T2, T3 o T4 (con enfermedad inflamatoria permitida) identificada en el momento de la cirugía o identificada clínicamente antes de la quimioterapia neoadyuvante
  • Sin respuesta completa a la quimioterapia neoadyuvante (aquellos que lograron una respuesta completa siguen siendo elegibles si una biopsia de ganglio regional previa a la quimioterapia identificó cáncer o si el tumor previo a la quimioterapia medía > 1 cm)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 obtenido =< 14 días antes de la aleatorización
• Recuento de plaquetas >= 75.000/uL obtenido =< 14 días antes de la aleatorización
• Aspartato transaminasa (AST) = < 3 x límite superior normal (LSN) obtenido = < 14 días antes de la aleatorización
• Creatinina =< 1,5 x LSN obtenido =< 14 días antes de la aleatorización
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 14 días antes de la aleatorización, solo para mujeres en edad fértil
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para estudios de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Evidencia clínica de recurrencia local o metástasis a distancia; Nota: Se permiten nuevos tumores primarios, tanto contralaterales como ipsolaterales, pero un cáncer de mama previo debe haber sido de más de 5 años antes.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a GM-CSF
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico = < 30 días (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) antes de la aleatorización; Nota: la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico; no se excluyen los pacientes con vitíligo, enfermedad de Graves o psoriasis que no hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos 30 días; No se excluyen los pacientes con enfermedad celíaca controlados con modificación de la dieta.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

  • NOTA: Se permiten infecciones fúngicas o virales localizadas, incluidas la piel, las uñas, la boca y el área genital.
• Antecedentes de otro cáncer < 5 años antes del consentimiento (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) o tratamiento actual contra otro cáncer (p. ej., anticuerpo monoclonal, inhibidor de la vía de moléculas pequeñas)
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos o inmunomoduladores = < 7 días antes de la aleatorización

• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales o cualquier otra terapia anticancerosa sistémica (debido a interacciones potenciales desconocidas entre el fármaco y la vacuna). Se permite el uso de terapia experimental u otra terapia dirigida > 3 meses antes, siempre que no esté dirigida por Her2

  • NOTA: Se permiten la aspirina, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), las estatinas y otros medicamentos comúnmente utilizados para tratar afecciones no oncológicas y no autoinmunes.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral
• Uso previo o concurrente de trastuzumab u otra terapia dirigida por Her2
• Uso previo o simultáneo de un inhibidor del punto de control de PD-1 o PD-L1 (incluido pembrolizumab), a menos que el uso haya sido >= 3 meses antes de la aleatorización