Multi-epitop folatreceptor alfa-peptidvaccine, GM-CSF og cyclophosphamid til behandling af patienter med tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Kvinde

• Resekeret unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom uden klinisk tegn på metastatisk sygdom (efter neoadjuverende kemoterapi og/eller adjuverende kemoterapi), negativ for østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) (cut-off for positivitet er > 10 % positiv tumorceller med nuklear farvning), og negative for HER2 som defineret af en af ​​de fire situationer, der er afgrænset nedenfor:

  • HER2 immunhistokemi (IHC) ekspression af 0 eller 1+ og in-situ hybridisering ikke-amplificeret
  • HER2 IHC-ekspression af 0 eller 1+ og in-situ hybridisering ikke udført
  • HER2 IHC-ekspression af 2+ og in-situ hybridisering ikke-amplificeret
  • IHC ikke udført og in-situ hybridisering ikke-amplificeret
  • Bemærk: central gennemgang er ikke påkrævet
  • Bemærk: Hvis biopsi- og kirurgiske prøver er uoverensstemmende med hinanden med hensyn til ER-, PR- og/eller HER2-status, vil en patient få lov til at tilmelde sig, forudsat at mindst én af prøverne opfylder ovenstående kriterier, og at der ikke er planlagt brug af endokrin terapi. fremadrettet

• Gennemførte planlagte brystkræftoperationer, enhver strålebehandling og enhver kemoterapi, alt efter hvad der er sidst, >= 90 dage, men ikke >= 546 dage før randomisering

  • Bemærk: Rekonstruktive og profylaktiske operationer er tilladt efter randomisering (under undersøgelsesbehandling)

• Patienten havde mindst én af følgende:

  • Biopsi eller kirurgisk bevist regional knudepåvirkning af kræft
  • T1c, T2, T3 eller T4 sygdom (med inflammatorisk sygdom tilladt) identificeret på tidspunktet for operationen eller klinisk identificeret før neoadjuverende kemoterapi
  • Intet fuldstændigt respons på neoadjuverende kemoterapi (dem, der opnåede fuldstændigt respons, er stadig kvalificerede, hvis en præ-kemoterapi regional nodal biopsi identificerede cancer, eller hvis præ-kemoterapitumoren målte > 1 cm)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 opnået =< 14 dage før randomisering
• Blodpladetal >= 75.000/uL opnået =< 14 dage før randomisering
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) opnået =< 14 dage før randomisering
• Kreatinin =< 1,5 x ULN opnået =< 14 dage før randomisering
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 14 dage før randomisering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Vil gerne vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsundersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Klinisk tegn på lokalt tilbagefald eller fjernmetastaser; Bemærk: Nye primære tumorer er tilladt, både kontralateralt og ipsilateralt, men en tidligere brystkræft skal have været mere end 5 år i forvejen
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for GM-CSF
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling =< 30 dage (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) før randomisering; Bemærk: erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling; patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 30 dage, er ikke udelukket; patienter med cøliaki kontrolleret med diætændringer er ikke udelukket

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

  • BEMÆRK: Lokaliserede svampe- eller virusinfektioner inklusive hud, negle, mund og kønsorganer er tilladt
• Anamnese med anden cancer < 5 år før samtykke (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen) eller nuværende modtagelse af behandling en anden cancer (f.eks. monoklonalt antistof, hæmmer af små molekyler)
• Behandling med systemisk kortikosteroid eller immunmodulatorer =< 7 dage før randomisering

• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller enhver anden systemisk anticancerterapi (på grund af ukendte potentielle lægemiddel-vaccine-interaktioner). Brug af eksperimentel eller anden målrettet behandling > 3 måneder før er tilladt, så længe den ikke er Her2-rettet

  • BEMÆRK: Aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), statiner og andre lægemidler, der almindeligvis anvendes til behandling af ikke-onkologiske, ikke-autoimmune tilstande er tilladt
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling
• Før eller samtidig brug af trastuzumab eller anden Her2-rettet behandling
• Før eller samtidig brug af en PD-1 eller PD-L1 checkpoint hæmmer (inklusive pembrolizumab), medmindre brugen var >= 3 måneder før randomisering