Multi-Epitop-Folatrezeptor-Alpha-Peptid-Impfstoff, GM-CSF und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Weiblich

• Reseziertes unilaterales oder bilaterales primäres Mammakarzinom ohne klinische Anzeichen einer Metastasierung (nach neoadjuvanter Chemotherapie und/oder adjuvanter Chemotherapie), negativ für Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) (Cut-off für Positivität ist > 10 % positiv Tumorzellen mit Kernfärbung) und negativ für HER2, wie durch eine der vier unten beschriebenen Situationen definiert:

  • HER2-Immunhistochemie (IHC)-Expression von 0 oder 1+ und In-situ-Hybridisierung nicht amplifiziert
  • HER2-IHC-Expression von 0 oder 1+ und In-situ-Hybridisierung nicht durchgeführt
  • HER2-IHC-Expression von 2+ und In-situ-Hybridisierung nicht amplifiziert
  • IHC nicht durchgeführt und In-situ-Hybridisierung nicht amplifiziert
  • Hinweis: Eine zentrale Überprüfung ist nicht erforderlich
  • Hinweis: Wenn Biopsie- und chirurgische Proben in Bezug auf den ER-, PR- und/oder HER2-Status voneinander abweichen, kann ein Patient aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass mindestens eine der Proben die oben genannten Kriterien erfüllt und keine Anwendung einer endokrinen Therapie geplant ist vorwärts gehen

• Abgeschlossene geplante Brustkrebsoperationen, jede Strahlentherapie und jede Chemotherapie, je nachdem, was zuletzt war, >= 90 Tage, aber nicht >= 546 Tage vor der Randomisierung

  • Hinweis: Rekonstruktive und prophylaktische Operationen sind nach Randomisierung (während der Studienbehandlung) erlaubt.

• Der Patient hatte mindestens eines der folgenden:

  • Durch Biopsie oder Operation nachgewiesene regionale Lymphknotenbeteiligung durch Krebs
  • T1c-, T2-, T3- oder T4-Krankheit (mit zulässiger entzündlicher Erkrankung), die zum Zeitpunkt der Operation identifiziert oder vor neoadjuvanter Chemotherapie klinisch identifiziert wurde
  • Kein vollständiges Ansprechen auf eine neoadjuvante Chemotherapie (diejenigen, die ein vollständiges Ansprechen erreicht haben, sind weiterhin geeignet, wenn eine regionale Lymphknotenbiopsie vor der Chemotherapie Krebs identifiziert hat oder wenn der Tumor vor der Chemotherapie > 1 cm groß war)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 erhalten =< 14 Tage vor Randomisierung
• Thrombozytenzahl >= 75.000/uL erhalten =< 14 Tage vor der Randomisierung
• Aspartattransaminase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), erhalten = < 14 Tage vor der Randomisierung
• Kreatinin = < 1,5 x ULN erhalten = < 14 Tage vor der Randomisierung
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 14 Tage vor der Randomisierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Bereit, zur Nachverfolgung an die einschreibende Institution zurückzukehren
• Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungsstudien bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Eines der Folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Klinischer Nachweis eines Lokalrezidivs oder von Fernmetastasen; Hinweis: Neue Primärtumoren sind erlaubt, sowohl kontralateral als auch ipsilateral, aber ein früherer Brustkrebs muss mehr als 5 Jahre zurückliegen
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf GM-CSF
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderlich gemacht hat =< 30 Tage (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln) vor der Randomisierung; Hinweis: Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung; Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die in den letzten 30 Tagen keine systemische Behandlung benötigten, sind nicht ausgeschlossen; Patienten mit Zöliakie, die durch eine Ernährungsumstellung kontrolliert werden, sind nicht ausgeschlossen

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

  • HINWEIS: Lokalisierte Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich Haut, Nägel, Mund und Genitalbereich, sind zulässig
• Vorgeschichte anderer Krebsarten < 5 Jahre vor Einwilligung (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses) oder aktuelle Behandlung einer anderen Krebsart (z. B. monoklonaler Antikörper, Inhibitor des niedermolekularen Signalwegs)
• Behandlung mit systemischem Kortikosteroid oder Immunmodulatoren = < 7 Tage vor Randomisierung

• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder einer anderen systemischen Krebstherapie (aufgrund unbekannter potenzieller Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Impfstoff). Die Anwendung einer experimentellen oder anderen zielgerichteten Therapie > 3 Monate zuvor ist erlaubt, solange sie nicht auf Her2 gerichtet ist

  • HINWEIS: Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), Statine und andere Medikamente, die üblicherweise zur Behandlung von nicht-onkologischen, nicht autoimmunen Erkrankungen eingesetzt werden, sind erlaubt
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten
• Vorherige oder gleichzeitige Anwendung von Trastuzumab oder einer anderen Her2-gerichteten Therapie
• Vorherige oder gleichzeitige Anwendung eines PD-1- oder PD-L1-Checkpoint-Inhibitors (einschließlich Pembrolizumab), es sei denn, die Anwendung war >= 3 Monate vor der Randomisierung