Multi-epitop folatreseptor alfa-peptidvaksine, GM-CSF og cyklofosfamid ved behandling av pasienter med trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Hunn

• Reseksjonert unilateralt eller bilateralt primært brystkarsinom uten kliniske tegn på metastatisk sykdom (etter neoadjuvant kjemoterapi og/eller adjuvant kjemoterapi), negativ for østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) (cut-off for positivitet er > 10 % positiv tumorceller med nukleær farging), og negative for HER2 som definert av en av de fire situasjonene som er angitt nedenfor:

  • HER2 immunhistokjemi (IHC) ekspresjon av 0 eller 1+ og in-situ hybridisering ikke-amplifisert
  • HER2 IHC-ekspresjon av 0 eller 1+ og in-situ hybridisering ikke utført
  • HER2 IHC-ekspresjon av 2+ og in-situ hybridisering ikke-amplifisert
  • IHC ikke utført og in-situ hybridisering ikke-amplifisert
  • Merk: sentral gjennomgang er ikke nødvendig
  • Merk: Hvis biopsi- og kirurgiske prøver er uenige med hensyn til ER-, PR- og/eller HER2-status, vil en pasient få lov til å registrere seg forutsatt at minst én av prøvene oppfyller kriteriene ovenfor og at det ikke er planlagt bruk av endokrin terapi. fremover

• Fullførte planlagte brystkreftoperasjoner, strålebehandling og eventuell kjemoterapi, avhengig av hva som er sist, >= 90 dager men ikke >= 546 dager før randomisering

  • Merk: Rekonstruktive og profylaktiske operasjoner er tillatt etter randomisering (under studiebehandling)

• Pasienten hadde minst ett av følgende:

  • Biopsi eller kirurgi-bevist regional node involvering av kreft
  • T1c-, T2-, T3- eller T4-sykdom (med inflammatorisk sykdom tillatt) identifisert på tidspunktet for operasjonen eller klinisk identifisert før neoadjuvant kjemoterapi
  • Ingen fullstendig respons på neoadjuvant kjemoterapi (de som oppnådde fullstendig respons er fortsatt kvalifisert hvis en regional nodalbiopsi før kjemoterapi identifiserte kreft eller hvis svulsten før kjemoterapi målte > 1 cm)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 oppnådd =< 14 dager før randomisering
• Blodplateantall >= 75 000/uL oppnådd =< 14 dager før randomisering
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) oppnådd =< 14 dager før randomisering
• Kreatinin =< 1,5 x ULN oppnådd =< 14 dager før randomisering
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 14 dager før randomisering, kun for kvinner i fertil alder
• Gi informert skriftlig samtykke
• Vil gjerne gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelative forskningsstudier

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Klinisk bevis på lokalt tilbakefall eller fjernmetastaser; Merk: Nye primære svulster er tillatt, både kontralateralt og ipsilateralt, men en tidligere brystkreft må ha vært mer enn 5 år på forhånd
• Kjent overfølsomhetsreaksjon mot GM-CSF
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling =< 30 dager (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) før randomisering; Merk: erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling; pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 30 dagene, er ikke ekskludert; Pasienter med cøliaki kontrollert med diettjustering er ikke ekskludert

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

  • MERK: Lokaliserte sopp- eller virusinfeksjoner inkludert i hud, negler, munn og kjønnsorganer er tillatt
• Anamnese med annen kreft < 5 år før samtykke (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) eller nåværende behandling for annen kreft (f.eks. monoklonalt antistoff, hemmer av små molekyler)
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller immunmodulatorer =< 7 dager før randomisering

• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen systemisk kreftbehandling (på grunn av ukjente potensielle legemiddel-vaksine-interaksjoner). Bruk av eksperimentell eller annen målrettet behandling > 3 måneder før er tillatt så lenge den ikke er Her2-rettet

  • MERK: Aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), statiner og andre medisiner som vanligvis brukes til å behandle ikke-onkologiske, ikke-autoimmune tilstander er tillatt
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling
• Før eller samtidig bruk av trastuzumab eller annen Her2-rettet behandling
• Før eller samtidig bruk av en PD-1 eller PD-L1 sjekkpunkthemmer (inkludert pembrolizumab) med mindre bruken var >= 3 måneder før randomisering