Wieloepitopowa szczepionka z alfa-peptydowym receptorem kwasu foliowego, GM-CSF i cyklofosfamid w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Płeć żeńska

• Wycięty jedno- lub obustronny rak pierwotny piersi bez klinicznych objawów przerzutów (po chemioterapii neoadjuwantowej i/lub chemioterapii adjuwantowej), ujemny dla receptora estrogenowego (ER) i progesteronowego (PR) (wartość odcięcia dla wyniku dodatniego > 10% dodatnia) komórki nowotworowe z barwieniem jądrowym) i ujemne dla HER2, zgodnie z definicją jednej z czterech sytuacji opisanych poniżej:

  • Ekspresja immunohistochemiczna (IHC) HER2 0 lub 1+ i hybrydyzacja in situ bez amplifikacji
  • Nie wykonano ekspresji HER2 IHC 0 lub 1+ i hybrydyzacji in situ
  • Ekspresja HER2 IHC 2+ i hybrydyzacja in situ bez amplifikacji
  • Nie wykonano IHC i nie amplifikowano hybrydyzacji in situ
  • Uwaga: centralny przegląd nie jest wymagany
  • Uwaga: Jeśli próbki z biopsji i próbki chirurgiczne różnią się między sobą pod względem statusu ER, PR i/lub HER2, pacjent zostanie dopuszczony do włączenia, pod warunkiem, że co najmniej jedna z próbek spełnia powyższe kryteria i nie planuje się zastosowania terapii hormonalnej iść naprzód

• Ukończone planowane operacje raka piersi, radioterapia i chemioterapia, w zależności od tego, która z tych operacji była ostatnia, >= 90 dni, ale nie >= 546 dni przed randomizacją

  • Uwaga: operacje rekonstrukcyjne i profilaktyczne są dozwolone po randomizacji (podczas leczenia w ramach badania)

• Pacjent miał co najmniej jedno z poniższych:

  • Biopsja lub potwierdzone chirurgicznie zaangażowanie węzłów regionalnych przez raka
  • Choroba T1c, T2, T3 lub T4 (z dopuszczalną chorobą zapalną) stwierdzona w czasie operacji lub klinicznie stwierdzona przed chemioterapią neoadiuwantową
  • Brak całkowitej odpowiedzi na chemioterapię neoadjuwantową (osoby, które uzyskały całkowitą odpowiedź, nadal kwalifikują się, jeśli regionalna biopsja węzłów chłonnych przed chemioterapią wykryła raka lub jeśli wielkość guza przed chemioterapią przekraczała 1 cm)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0, 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 uzyskana =< 14 dni przed randomizacją
• Liczba płytek >= 75 000/ul uzyskana =< 14 dni przed randomizacją
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x górna granica normy (GGN) uzyskana =< 14 dni przed randomizacją
• Kreatynina =< 1,5 x GGN uzyskana =< 14 dni przed randomizacją
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonany =< 14 dni przed randomizacją, wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji
• Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Kliniczne dowody wznowy miejscowej lub przerzutów odległych; Uwaga: Dozwolone są nowe guzy pierwotne, zarówno po przeciwnej, jak i po tej samej stronie, ale wcześniejszy rak piersi musi mieć ponad 5 lat wcześniej
• Znana reakcja nadwrażliwości na GM-CSF
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego =< 30 dni (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) przed randomizacją; Uwaga: terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego; pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 30 dni nie są wykluczeni; pacjenci z celiakią kontrolowaną za pomocą modyfikacji diety nie są wykluczeni

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

  • UWAGA: Dozwolone są miejscowe infekcje grzybicze lub wirusowe obejmujące skórę, paznokcie, usta i okolice narządów płciowych
• Historia innego nowotworu < 5 lat przed wyrażeniem zgody (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy) lub aktualne leczenie innego nowotworu (np. przeciwciała monoklonalne, inhibitor szlaku drobnocząsteczkowego)
• Leczenie ogólnoustrojowym kortykosteroidem lub immunomodulatorami =< 7 dni przed randomizacją

• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub jakąkolwiek inną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową (ze względu na nieznane potencjalne interakcje lek-szczepionka). Stosowanie eksperymentalnej lub innej terapii celowanej > 3 miesiące wcześniej jest dozwolone, o ile nie jest ukierunkowane na Her2

  • UWAGA: Aspiryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), statyny i inne leki powszechnie stosowane w leczeniu chorób nieonkologicznych i nieautoimmunologicznych są dozwolone
• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową
• Wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie trastuzumabu lub innej terapii ukierunkowanej na Her2
• Wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie inhibitora punktu kontrolnego PD-1 lub PD-L1 (w tym pembrolizumabu), chyba że stosowanie trwało >= 3 miesiące przed randomizacją