다중 에피토프 엽산 수용체 알파 펩타이드 백신, GM-CSF 및 시클로포스파미드의 삼중음성 유방암 환자 치료
2023년 1월 12일 업데이트: Academic and Community Cancer Research United
삼중 음성 유방암 환자의 재발을 방지하기 위해 경구 시클로포스파미드 대 GM-CSF/위약에 이어 백신 보조제로 GM-CSF를 포함하는 엽산 수용체 알파 펩타이드 백신을 사용한 백신 접종을 평가하기 위한 이중 맹검, 병렬 그룹, 통제, 무작위 2상 시험
이 무작위 2상 시험은 다중 에피토프 엽산 수용체 알파 펩타이드 백신, 사르그라모스팀(GM-CSF) 및 시클로포스파미드가 1-3기 삼중 음성 유방암의 재발을 예방하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
종양 단백질과 혼합된 사람의 백혈구로 만든 백신은 신체가 종양 세포를 죽이는 효과적인 면역 반응을 구축하도록 도울 수 있습니다.
시클로포스파마이드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
다중 에피토프 엽산 수용체 알파 펩티드 백신, 사르그라모스팀(GM-CSF) 및 시클로포스파미드를 투여하면 삼중음성 유방암에 대한 수술 및 기타 표준 치료 후 암 재발을 예방하기 위해 함께 잘 작용할 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 다중 에피토프 엽산 수용체 알파 펩티드 백신(엽산 수용체[FR]알파 펩티드 백신)과 sargramostim(GM-CSF) 보조제가 환자에서 GM-CSF 보조제 치료와 비교하여 무병 생존(DFS)을 연장할 것임을 보여주기 위해 삼중 음성 유방암.
2차 목표:
I. GM-CSF 대 GM-CSF 단독과 함께 FR알파 펩타이드 백신에 이은 규칙적인 시클로포스파미드의 안전성 및 내약성을 비교하기 위함.
상관 연구 목적:
I. 기준선에서 측정된 FR알파에 대한 높은 수준의 항체 및 세포 면역 반응이 백신 면역 반응 및/또는 암 재발에 대한 예후 인자인지 여부를 결정하기 위해.
II. 기준선에서 FRalpha의 종양 발현 수준이 백신 면역 반응 및/또는 암 재발에 대한 예후 인자인지 여부를 결정합니다.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 주기 1의 1-7일 및 15-21일에만 1일 2회(BID) 사이클로포스파미드를 경구(PO)로 받습니다. 2주기 시작, 환자는 1일차에 사르그라모스팀이 포함된 다중 에피토프 엽산 수용체 알파 펩타이드 백신을 피내(ID) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2-7주기 동안 28일마다, 8-14주기 동안 6개월마다 반복됩니다.
ARM II: 환자는 Arm I에서와 같이 시클로포스파미드를 투여받습니다. 주기 2를 시작으로 환자는 1일차에 sargramostim ID가 포함된 위약 백신을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2-7주기 동안 28일마다, 8-14주기 동안 6개월마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
280
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Urbana, Illinois, 미국, 61801
- Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Virginia
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Falls Church, Virginia, 미국, 22042
- Inova Fairfax Hospital
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, 미국, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 나이 >= 18세
- 여성
전이성 질환의 임상적 증거가 없고(신보조 화학요법 및/또는 보조 화학요법 후), 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR)에 대해 음성인 유방의 절제된 일측성 또는 양측성 원발성 암종(양성에 대한 컷오프는 > 10% 양성임) 핵 염색이 있는 종양 세포), 아래 기술된 네 가지 상황 중 하나로 정의된 HER2에 대해 음성입니다.
- 0 또는 1+의 HER2 면역조직화학(IHC) 발현 및 증폭되지 않은 제자리 혼성화
- 0 또는 1+의 HER2 IHC 발현 및 제자리 혼성화는 수행되지 않음
- 2+의 HER2 IHC 발현 및 증폭되지 않은 제자리 혼성화
- IHC가 수행되지 않고 제자리 하이브리드화가 증폭되지 않음
- 참고: 중앙 검토는 필요하지 않습니다.
- 참고: 생검 표본과 수술 표본이 ER, PR 및/또는 HER2 상태와 관련하여 서로 일치하지 않는 경우, 표본 중 하나 이상이 위의 기준을 충족하고 내분비 요법 사용이 계획되어 있지 않다는 가정하에 환자는 등록이 허용됩니다. 앞으로
계획된 유방암 수술, 임의의 방사선 요법 및 임의의 화학 요법(둘 중 마지막 것, >= 90일 이전, 그러나 >= 무작위화 전 546일 이전에는 완료되지 않음)
- 참고: 재건 및 예방 수술은 무작위 배정 후 허용됩니다(연구 치료 중).
환자는 다음 중 적어도 하나를 가졌습니다.
- 생검 또는 수술로 입증된 암에 의한 국소 결절 침범
- T1c, T2, T3 또는 T4 질환(염증성 질환이 허용됨)이 수술 시 확인되었거나 신보강 화학요법 전에 임상적으로 확인된 경우
- 신보강 화학요법에 대한 완전 반응 없음(완전 반응을 달성한 사람들은 화학요법 전 국소 림프절 생검에서 암이 확인되었거나 화학요법 전 종양이 > 1cm로 측정된 경우 여전히 자격이 있음)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3 획득 =< 무작위화 14일 전
- 혈소판 수 >= 획득한 75,000/uL =< 무작위화 14일 전
- Aspartate transaminase (AST) = < 3 x 얻은 정상 상한치(ULN) = < 무작위화 14일 전
- 크레아티닌 =< 1.5 x 획득한 ULN =< 무작위화 14일 전
- 수행된 음성 혈청 임신 검사 =< 무작위화 14일 전, 가임 여성에 한함
- 정보에 입각한 서면 동의 제공
- 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음
- 상관 연구 연구를 위해 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성
- 국소 재발 또는 원격 전이의 임상적 증거; 참고: 새로운 원발성 종양은 반대쪽 및 동측 모두 허용되지만 이전 유방암은 5년 이상 이전에 발생했어야 합니다.
- GM-CSF에 대한 알려진 과민 반응
- 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 = 무작위화 전 30일 미만(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용); 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 지난 30일 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선 환자는 제외되지 않습니다. 식이 조절로 조절되는 셀리악병 환자는 제외되지 않습니다.
진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 참고: 피부, 손톱, 입, 생식기 부위를 포함한 국소 진균 또는 바이러스 감염은 허용됩니다.
- 동의 전 5년 미만의 기타 암 병력(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암 제외) 또는 현재 다른 암(예: 단클론 항체, 소분자 경로 억제제) 치료를 받고 있는 병력
- 전신 코르티코스테로이드 또는 면역 조절제 치료 =< 무작위화 7일 전
다른 실험적 약물 또는 다른 전신 항암 요법과의 동시 치료(알려지지 않은 약물-백신 잠재적 상호 작용으로 인해). 실험적 또는 기타 표적 치료 > 3개월 이전의 사용은 Her2에 대한 것이 아닌 한 허용됩니다.
- 참고: 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 스타틴 및 비종양, 자가면역 질환을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 기타 약물은 허용됩니다.
- 면역 저하 환자 및 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자
- 트라스투주맙 또는 기타 Her2 지시 요법의 사전 또는 동시 사용
- PD-1 또는 PD-L1 체크포인트 억제제(펨브롤리주맙 포함)의 이전 또는 동시 사용(무작위화 전 ≥ 3개월이 아닌 경우)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I군(FR알파 펩타이드 백신, 사르그라모스팀)
환자는 주기 1의 1-7일 및 15-21일에만 시클로포스파미드 PO BID를 받습니다.
주기 2를 시작으로 환자는 1일차에 sargramostim ID가 포함된 다중 에피토프 엽산 수용체 알파 펩타이드 백신을 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2-7주기 동안 28일마다, 8-14주기 동안 6개월마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 ID
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 ID
다른 이름들:
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위약 비교기: II군(위약, 사르그라모스팀)
환자는 Arm I에서와 같이 시클로포스파미드를 투여받습니다. 주기 2를 시작으로 환자는 1일에 sargramostim ID가 포함된 위약 백신을 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2-7주기 동안 28일마다, 8-14주기 동안 6개월마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 ID
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 ID
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무질병 생존
기간: 학업 수료까지(평균 5년)
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Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
층화 로그 순위 테스트를 사용합니다.
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학업 수료까지(평균 5년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이상 반응에 대한 공통 용어 기준 4.0에 의해 평가된 이상 반응의 발생률
기간: 학업 수료까지(평균 5년)
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각 환자에 대해 독성 유형별 최대 등급을 기록하고, 독성 패턴을 결정하기 위해 원발성 질병 부위별로 빈도표를 검토합니다.
연구 계층화 요인과 함께 Cochran-Mantel Haenszel 카이제곱 검정을 사용합니다.
로지스틱 회귀를 사용하여 알려진 공변량을 제어하면서 비율의 차이를 테스트합니다.
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학업 수료까지(평균 5년)
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전반적인 생존
기간: 학업 수료까지(평균 5년)
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Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
층화 로그 순위 테스트를 사용합니다.
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학업 수료까지(평균 5년)
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세포 수/혈장 농도가 2배 이상 증가한 환자의 비율로 정의되는 백신 유도 엽산 수용체[FR]알파 특이적 T 세포 반응
기간: 학업 수료까지(평균 5년)
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해당 95% 신뢰 구간과 함께 결정됩니다.
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학업 수료까지(평균 5년)
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FR알파 수준
기간: 학업 수료까지(평균 5년)
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기준선에서의 FR알파 수준은 백신 면역 반응에서 예후 인자로서 조사될 것이다.
다변량 Cox 비례 위험 모델은 면역 반응에 대한 잠재적 예후 인자로서 기준 FRalpha 수준을 평가하는 데 사용됩니다.
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학업 수료까지(평균 5년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kathryn J Ruddy, Academic and Community Cancer Research United
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 31일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 30일
연구 완료 (예상)
2026년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 4일
처음 게시됨 (추정)
2017년 1월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 12일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RU011501I (기타 식별자: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2016-01878 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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