Вакцина с мультиэпитопным альфа-пептидным рецептором фолиевой кислоты, GM-CSF и циклофосфамид в лечении пациентов с тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Женский

• Резецированная односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы без клинических признаков метастатического заболевания (после неоадъювантной химиотерапии и/или адъювантной химиотерапии), отрицательный результат на рецепторы эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR) (пороговое значение для положительных результатов > 10% положительных результатов). опухолевые клетки с ядерным окрашиванием) и отрицательные на HER2, как определено в одной из четырех ситуаций, описанных ниже:

  • Иммуногистохимия HER2 (IHC) экспрессия 0 или 1+ и гибридизация in situ без амплификации
  • Экспрессия HER2 IHC 0 или 1+ и гибридизация in situ не проводилась
  • Экспрессия HER2 IHC 2+ и гибридизация in situ без амплификации
  • ИГХ не проводилась и гибридизация in situ не амплифицируется
  • Примечание: центральная проверка не требуется
  • Примечание. Если биопсия и операционные образцы не соответствуют друг другу в отношении статуса ER, PR и/или HER2, пациенту будет разрешено зарегистрироваться при условии, что хотя бы один из образцов соответствует вышеуказанным критериям, и использование эндокринной терапии не планируется. идти вперед

• Завершенные запланированные операции по поводу РАКА молочной железы, любая лучевая терапия и любая химиотерапия, в зависимости от того, что было последним, >= 90 дней, но не >= 546 дней до рандомизации

  • Примечание. Реконструктивные и профилактические операции разрешены после рандомизации (во время исследуемого лечения).

• У пациента было по крайней мере одно из следующего:

  • Вовлечение регионарных лимфатических узлов раком, подтвержденное биопсией или хирургическим вмешательством
  • Заболевание T1c, T2, T3 или T4 (с допустимым воспалительным заболеванием), выявленное во время операции или клинически идентифицированное до неоадъювантной химиотерапии
  • Отсутствие полного ответа на неоадъювантную химиотерапию (те, у кого был достигнут полный ответ, по-прежнему имеют право на участие, если биопсия регионарных узлов до химиотерапии выявила рак или если размер опухоли до химиотерапии > 1 см)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3, полученное =< 14 дней до рандомизации
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл получено =< 14 дней до рандомизации
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН), полученная = < 14 дней до рандомизации
• Креатинин = < 1,5 x ВГН = < 14 дней до рандомизации
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 14 дней до рандомизации, только для женщин детородного возраста
• Дать информированное письменное согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследований

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию
• Клинические признаки местного рецидива или отдаленных метастазов; Примечание. Допускаются новые первичные опухоли как контралатерально, так и ипсилатерально, но предшествующий рак молочной железы должен быть более 5 лет назад.
• Известная реакция гиперчувствительности на GM-CSF
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения = < 30 дней (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) до рандомизации; Примечание: заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения; не исключаются пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения в течение последних 30 дней; пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой модификацией диеты, не исключены

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются локальные грибковые или вирусные инфекции, в том числе кожи, ногтей, рта и половых органов.
• Другой рак в анамнезе < 5 лет до согласия (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки) или текущее лечение другого рака (например, моноклональные антитела, низкомолекулярные ингибиторы метаболического пути)
• Лечение системными кортикостероидами или иммуномодуляторами = < 7 дней до рандомизации

• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами или любой другой системной противоопухолевой терапией (из-за неизвестных потенциальных взаимодействий препарата и вакцины). Использование экспериментальной или другой таргетной терапии более чем за 3 месяца до этого разрешено, если это не направлено на Her2.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), статины и другие лекарства, обычно используемые для лечения неонкологических, неаутоиммунных состояний.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.
• Предварительное или одновременное применение трастузумаба или другой терапии, направленной на Her2.
• Предшествующее или одновременное применение ингибитора контрольной точки PD-1 или PD-L1 (включая пембролизумаб), за исключением случаев, когда применение было >= 3 месяцев до рандомизации