Vaccino al peptide alfa del recettore del folato multi-epitopo, GM-CSF e ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Femmina

• Carcinoma mammario primario unilaterale o bilaterale resecato senza evidenza clinica di malattia metastatica (dopo chemioterapia neoadiuvante e/o chemioterapia adiuvante), negativo per il recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PR) (cut-off per la positività è > 10% positivo cellule tumorali con colorazione nucleare) e negativo per HER2 come definito da una delle quattro situazioni delineate di seguito:

  • Espressione immunoistochimica (IHC) di HER2 di 0 o 1+ e ibridazione in situ non amplificata
  • Espressione HER2 IHC di 0 o 1+ e ibridazione in situ non eseguita
  • Espressione HER2 IHC di 2+ e ibridazione in situ non amplificata
  • IHC non eseguito e ibridazione in situ non amplificata
  • Nota: la revisione centrale non è richiesta
  • Nota: se i campioni bioptici e chirurgici sono discordanti tra loro per quanto riguarda lo stato di ER, PR e/o HER2, un paziente sarà autorizzato ad arruolarsi supponendo che almeno uno dei campioni soddisfi i criteri di cui sopra e non sia pianificato l'uso di terapia endocrina andando avanti

• Interventi chirurgici pianificati per il CANCRO al seno, qualsiasi radioterapia e qualsiasi chemioterapia, a seconda di quale sia l'ultimo, >= 90 giorni ma non >= 546 giorni prima della randomizzazione

  • Nota: gli interventi chirurgici ricostruttivi e profilattici sono consentiti dopo la randomizzazione (durante il trattamento in studio)

• Il paziente presentava almeno uno dei seguenti:

  • Biopsia o coinvolgimento del linfonodo regionale dimostrato dalla chirurgia da parte del cancro
  • Malattia T1c, T2, T3 o T4 (con malattia infiammatoria consentita) identificata al momento dell'intervento chirurgico o clinicamente identificata prima della chemioterapia neoadiuvante
  • Nessuna risposta completa alla chemioterapia neoadiuvante (coloro che hanno ottenuto una risposta completa sono ancora ammissibili se una biopsia linfonodale regionale pre-chemioterapica ha identificato il cancro o se il tumore pre-chemioterapico misurava> 1 cm)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 ottenuta =< 14 giorni prima della randomizzazione
• Conta piastrinica >= 75.000/uL ottenuta =< 14 giorni prima della randomizzazione
• Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x limite superiore della norma (ULN) ottenuto =< 14 giorni prima della randomizzazione
• Creatinina =< 1,5 x ULN ottenuta =< 14 giorni prima della randomizzazione
• Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 14 giorni prima della randomizzazione, solo per le donne in età fertile
• Fornire il consenso scritto informato
• Disposto a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per studi di ricerca correlati

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• Evidenza clinica di recidiva locale o metastasi a distanza; Nota: sono consentiti nuovi tumori primari, sia controlateralmente che ipsilateralmente, ma un precedente carcinoma mammario deve essere stato anteriore a più di 5 anni
• Reazione nota di ipersensibilità al GM-CSF
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico = < 30 giorni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) prima della randomizzazione; Nota: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico; non sono esclusi i pazienti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 30 giorni; non sono esclusi i pazienti con malattia celiaca controllata con modificazione della dieta

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

  • NOTA: sono consentite infezioni fungine o virali localizzate, comprese la pelle, le unghie, la bocca e l'area genitale
• Storia di altro cancro < 5 anni prima del consenso (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice uterina) o attuale trattamento di un altro cancro (ad es. Anticorpo monoclonale, inibitore della via delle piccole molecole)
• Trattamento con corticosteroidi sistemici o immunomodulatori = < 7 giorni prima della randomizzazione

• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o qualsiasi altra terapia antitumorale sistemica (a causa di potenziali interazioni farmaco-vaccino sconosciute). L'uso di una terapia sperimentale o altra terapia mirata > 3 mesi prima è consentito purché non sia diretto a Her2

  • NOTA: sono consentiti aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), statine e altri farmaci comunemente usati per il trattamento di condizioni non oncologiche e non autoimmuni
• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale
• Uso precedente o concomitante di trastuzumab o altra terapia diretta contro l'Her2
• Uso precedente o concomitante di un inibitore del checkpoint PD-1 o PD-L1 (incluso pembrolizumab) a meno che l'uso non fosse >= 3 mesi prima della randomizzazione