Multi-epitoop foliumzuurreceptor-alfa-peptidevaccin, GM-CSF en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Vrouw

• Eenzijdig of bilateraal gereseceerd primair mammacarcinoom zonder klinisch bewijs van gemetastaseerde ziekte (na neoadjuvante chemotherapie en/of adjuvante chemotherapie), negatief voor oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) (afkapwaarde voor positiviteit is > 10% positief tumorcellen met nucleaire kleuring), en negatief voor HER2 zoals gedefinieerd door een van de vier hieronder beschreven situaties:

  • HER2 immunohistochemie (IHC) expressie van 0 of 1+ en in-situ hybridisatie niet-geamplificeerd
  • HER2 IHC-expressie van 0 of 1+ en in-situ hybridisatie niet gedaan
  • HER2 IHC-expressie van 2+ en in-situ hybridisatie niet-versterkt
  • IHC niet gedaan en in-situ hybridisatie niet-versterkt
  • Opmerking: centrale beoordeling is niet vereist
  • Opmerking: Als biopsie en chirurgische monsters niet overeenstemmen met elkaar met betrekking tot de ER-, PR- en/of HER2-status, mag een patiënt zich inschrijven, ervan uitgaande dat ten minste één van de monsters aan de bovenstaande criteria voldoet en er geen gebruik van endocriene therapie is gepland. vooruit gaan

• Voltooide geplande borstkankeroperaties, bestralingstherapie en chemotherapie, afhankelijk van wat het laatst is, >= 90 dagen maar niet >= 546 dagen voorafgaand aan randomisatie

  • Opmerking: Reconstructieve en profylactische operaties zijn toegestaan ​​na randomisatie (tijdens studiebehandeling)

• Patiënt had ten minste één van de volgende:

  • Door biopsie of chirurgie bewezen betrokkenheid van regionale knooppunten door kanker
  • T1c-, T2-, T3- of T4-ziekte (waarbij ontstekingsziekte is toegestaan) geïdentificeerd op het moment van de operatie of klinisch geïdentificeerd voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapie
  • Geen volledige respons op neoadjuvante chemotherapie (degenen die wel een volledige respons bereikten, komen nog steeds in aanmerking als een pre-chemotherapie regionale knoopbiopsie kanker identificeerde of als de pre-chemotherapie tumor gemeten> 1 cm)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Creatinine =< 1,5 x ULN verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksstudies

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Klinisch bewijs van lokaal recidief of metastasen op afstand; Opmerking: Nieuwe primaire tumoren zijn toegestaan, zowel contralateraal als ipsilateraal, maar een eerdere borstkanker moet meer dan 5 jaar geleden zijn
• Bekende overgevoeligheidsreactie op GM-CSF
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was =< 30 dagen (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) voorafgaand aan randomisatie; Let op: substitutietherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde substitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling; patiënten met vitiligo, de ziekte van Graves of psoriasis die de afgelopen 30 dagen geen systemische behandeling nodig hadden, worden niet uitgesloten; patiënten met coeliakie die onder controle zijn met dieetaanpassingen worden niet uitgesloten

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

  • OPMERKING: Gelokaliseerde schimmel- of virusinfecties, inclusief van de huid, nagels, mond en geslachtsdelen, zijn toegestaan
• Voorgeschiedenis van andere kanker < 5 jaar voorafgaand aan toestemming (behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals) of huidige behandeling van een andere kanker (bijv. monoklonaal antilichaam, kleinmoleculige pathway-remmer)
• Behandeling met systemische corticosteroïden of immuunmodulatoren =< 7 dagen voorafgaand aan randomisatie

• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of enige andere systemische antikankertherapie (vanwege onbekende potentiële interacties tussen geneesmiddelen en vaccins). Gebruik van experimentele of andere gerichte therapie > 3 maanden voorafgaand is toegestaan ​​zolang het niet op Her2 gericht is

  • OPMERKING: Aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), statines en andere medicijnen die gewoonlijk worden gebruikt om niet-oncologische, niet-auto-immuunziekten te behandelen, zijn toegestaan
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen
• Eerder of gelijktijdig gebruik van trastuzumab of andere op Her2 gerichte therapie
• Eerder of gelijktijdig gebruik van een PD-1- of PD-L1-checkpointremmer (inclusief pembrolizumab), tenzij het gebruik >= 3 maanden vóór randomisatie plaatsvond