Multiepitopová vakcína s alfa peptidovým receptorem kyseliny listové, GM-CSF a cyklofosfamid při léčbě pacientů s trojnásobně negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• ženský

• Resekovaný unilaterální nebo bilaterální primární karcinom prsu bez klinického průkazu metastatického onemocnění (po neoadjuvantní chemoterapii a/nebo adjuvantní chemoterapii), negativní na estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR) (cut-off pro pozitivitu je > 10 % pozitivní nádorové buňky s jaderným barvením) a negativní na HER2, jak je definováno jednou ze čtyř níže uvedených situací:

  • HER2 imunohistochemická (IHC) exprese 0 nebo 1+ a in-situ hybridizace neamplifikovaná
  • HER2 IHC exprese 0 nebo 1+ a in situ hybridizace nebyla provedena
  • HER2 IHC exprese 2+ a in-situ hybridizace neamplifikovaná
  • IHC nebylo provedeno a in-situ hybridizace nebyla amplifikována
  • Poznámka: Centrální kontrola není vyžadována
  • Poznámka: Pokud se bioptické a chirurgické vzorky vzájemně neshodují, pokud jde o stav ER, PR a/nebo HER2, bude pacientovi umožněno se zapsat za předpokladu, že alespoň jeden ze vzorků splňuje výše uvedená kritéria a není plánováno použití endokrinní terapie vpřed

• Dokončené plánované operace RAKOVINY prsu, jakákoli radiační terapie a jakákoli chemoterapie, podle toho, co nastane déle, >= 90 dní, ale ne >= 546 dní před randomizací

  • Poznámka: Rekonstrukční a profylaktické operace jsou povoleny po randomizaci (během studijní léčby)

• Pacient měl alespoň jedno z následujících:

  • Biopsií nebo operací prokázané postižení regionálních uzlin rakovinou
  • Onemocnění T1c, T2, T3 nebo T4 (s povoleným zánětlivým onemocněním) identifikované v době operace nebo klinicky identifikované před neoadjuvantní chemoterapií
  • Žádná kompletní odpověď na neoadjuvantní chemoterapii (ti, kteří dosáhli kompletní odpovědi, jsou stále způsobilí, pokud regionální biopsie uzlin před chemoterapií identifikovala rakovinu nebo pokud nádor před chemoterapií měřil > 1 cm)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 získaný =< 14 dní před randomizací
• Počet krevních destiček >= 75 000/ul získaný =< 14 dní před randomizací
• Aspartát transamináza (AST) = < 3 x horní hranice normálu (ULN) získaná = < 14 dní před randomizací
• Kreatinin =< 1,5 x ULN získaný =< 14 dní před randomizací
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 14 dní před randomizací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochotný vrátit se do přijímací instituce pro další sledování
• Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro korelativní výzkumné studie

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Klinický důkaz lokální recidivy nebo vzdálených metastáz; Poznámka: Nové primární nádory jsou povoleny, jak kontralaterálně, tak ipsilaterálně, ale předchozí rakovina prsu musí být více než 5 let předem
• Známá hypersenzitivní reakce na GM-CSF
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu =< 30 dnů (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků) před randomizací; Poznámka: substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby; pacienti s vitiligem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 30 dnů nejsou vyloučeni; pacienti s celiakií kontrolovaní úpravou diety nejsou vyloučeni

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

  • POZNÁMKA: Jsou povoleny lokalizované plísňové nebo virové infekce včetně kůže, nehtů, úst a oblasti genitálií
• Anamnéza jiného karcinomu < 5 let před udělením souhlasu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku) nebo současná léčba jiného karcinomu (např.
• Léčba systémovými kortikosteroidy nebo imunomodulátory = < 7 dní před randomizací

• Současná léčba jinými experimentálními léky nebo jakoukoli jinou systémovou protinádorovou terapií (kvůli neznámým potenciálním interakcím lék-vakcína). Použití experimentální nebo jiné cílené terapie > 3 měsíce předem je povoleno, pokud není zaměřena na Her2

  • POZNÁMKA: Aspirin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), statiny a další léky běžně používané k léčbě neonkologických, neautoimunitních stavů jsou povoleny
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu
• Předchozí nebo současné užívání trastuzumabu nebo jiné terapie zaměřené na Her2
• Předchozí nebo současné užívání inhibitoru kontrolního bodu PD-1 nebo PD-L1 (včetně pembrolizumabu), pokud použití nebylo >= 3 měsíce před randomizací