Több epitóp folsavreceptor alfa-peptid vakcina, GM-CSF és ciklofoszfamid hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Női

• Reszekált egy- vagy kétoldali primer emlőkarcinóma metasztatikus betegség klinikai bizonyítéka nélkül (neoadjuváns kemoterápia és/vagy adjuváns kemoterápia után), negatív ösztrogénreceptorra (ER) és progeszteronreceptorra (PR) (a pozitivitás határértéke >10% pozitív nukleáris festéssel rendelkező tumorsejtek), és negatívak a HER2-re, az alábbiakban felsorolt ​​négy helyzet egyike szerint:

  • HER2 immunhisztokémiai (IHC) expressziója 0 vagy 1+ és in situ hibridizáció, nem amplifikált
  • HER2 IHC expressziója 0 vagy 1+ és in situ hibridizáció nem történt meg
  • A HER2 IHC expressziója 2+ és in situ hibridizáció nem amplifikált
  • Az IHC nem történt meg, és az in situ hibridizáció nem amplifikált
  • Megjegyzés: központi ellenőrzés nem szükséges
  • Megjegyzés: Ha a biopsziás és a sebészeti minták eltérnek egymástól az ER, PR és/vagy HER2 státusz tekintetében, a páciens engedélyezheti a felvételt, feltéve, hogy legalább az egyik minta megfelel a fenti kritériumoknak, és nem tervezik endokrin terápia alkalmazását. előre menni

• Befejezett tervezett emlőrák műtétek, bármilyen sugárterápia és bármilyen kemoterápia, attól függően, hogy melyik az utolsó, >= 90 nappal, de nem >= 546 nappal a randomizálás előtt

  • Megjegyzés: A helyreállító és profilaktikus műtétek a randomizálást követően megengedettek (a vizsgálati kezelés alatt)

• A páciensnek az alábbiak közül legalább egy volt:

  • Biopsziával vagy műtéttel igazolt regionális csomópont érintettsége rák által
  • T1c, T2, T3 vagy T4 betegség (gyulladásos betegség megengedett), amelyet a műtét idején azonosítottak, vagy klinikailag azonosítottak a neoadjuváns kemoterápia előtt
  • Nincs teljes válasz a neoadjuváns kemoterápiára (azok, akik teljes választ értek el, továbbra is jogosultak, ha a kemoterápia előtti regionális csomóponti biopszia rákot azonosított, vagy ha a kemoterápia előtti daganat mérete > 1 cm)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 =< 14 nappal a randomizálás előtt
• Thrombocytaszám >= 75 000/uL kapott =< 14 nappal a randomizálás előtt
• Aszpartát-transzamináz (AST) = a normál normál felső határának 3-szorosa (ULN) = < 14 nappal a randomizálás előtt
• Kreatinin = < 1,5 x ULN kapott = < 14 nappal a randomizálás előtt
• Negatív szérum terhességi teszt =< 14 nappal a randomizálás előtt, csak fogamzóképes nők esetében
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából
• Szövet- és vérmintákat hajlandó biztosítani a korrelatív kutatásokhoz

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Helyi recidíva vagy távoli metasztázisok klinikai bizonyítékai; Megjegyzés: Új primer daganatok megengedettek, mind kontralaterálisan, mind ipszilaterálisan, de egy korábbi emlőráknak több mint 5 évvel korábban kellett lennie.
• Ismert túlérzékenységi reakció a GM-CSF-re
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel = < 30 nappal (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával) a randomizálás előtt; Megjegyzés: a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem minősül szisztémás kezelésnek; nem zárják ki a vitiligóban, Graves-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegeket, akik az elmúlt 30 napban nem igényeltek szisztémás kezelést; diéta módosításával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek nem zárhatók ki

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

  • MEGJEGYZÉS: Lokális gombás vagy vírusos fertőzések, beleértve a bőrt, a körmöket, a szájat és a nemi szervek területét, megengedettek.
• Egyéb daganatos megbetegedések a kórelőzményben < 5 évvel a beleegyezés előtt (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját) vagy a jelenlegi kezelésben részesült más rák (pl. monoklonális antitest, kis molekulájú útvonal gátló)
• Szisztémás kortikoszteroiddal vagy immunmodulátorokkal végzett kezelés = < 7 nappal a randomizálás előtt

• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy bármilyen más szisztémás rákellenes terápia (ismeretlen gyógyszer-vakcina lehetséges kölcsönhatások miatt). Kísérleti vagy más célzott terápia több mint 3 hónappal azelőtt megengedett, amennyiben az nem Her2-re irányul

  • MEGJEGYZÉS: Az aszpirin, a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), a sztatinok és más, nem kóros, nem autoimmun betegségek kezelésére általánosan használt gyógyszerek megengedettek.
• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek
• A trastuzumab vagy más Her2 által irányított terápia korábbi vagy egyidejű alkalmazása
• PD-1 vagy PD-L1 ellenőrzőpont-gátló (beleértve a pembrolizumabot) korábbi vagy egyidejű alkalmazása, kivéve, ha az alkalmazás több mint 3 hónappal a randomizálás előtt történt