Vacina de peptídeo alfa com receptor de folato multiepítopo, GM-CSF e ciclofosfamida no tratamento de pacientes com câncer de mama triplo negativo

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Fêmea

• Carcinoma primário de mama unilateral ou bilateral ressecado sem evidência clínica de doença metastática (após quimioterapia neoadjuvante e/ou quimioterapia adjuvante), negativo para receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) (ponto de corte para positividade é > 10% positivo células tumorais com coloração nuclear) e negativo para HER2 conforme definido por uma das quatro situações delineadas abaixo:

  • Expressão de imunohistoquímica (IHC) de HER2 de 0 ou 1+ e hibridação in situ não amplificada
  • Expressão de HER2 IHC de 0 ou 1+ e hibridização in-situ não realizada
  • Expressão de HER2 IHC de 2+ e hibridação in situ não amplificada
  • IHC não feito e hibridação in situ não amplificada
  • Nota: revisão central não é necessária
  • Nota: Se a biópsia e os espécimes cirúrgicos forem discordantes entre si em relação ao status de ER, PR e/ou HER2, um paciente poderá se inscrever assumindo que pelo menos um dos espécimes atenda aos critérios acima e nenhum uso de terapia endócrina esteja planejado daqui para frente

• Cirurgias de CÂNCER de mama planejadas concluídas, qualquer radioterapia e qualquer quimioterapia, o que ocorrer por último, >= 90 dias, mas não >= 546 dias antes da randomização

  • Nota: Cirurgias reconstrutivas e profiláticas são permitidas após a randomização (durante o tratamento do estudo)

• O paciente tinha pelo menos um dos seguintes:

  • Envolvimento de nódulo regional comprovado por biópsia ou cirurgia por câncer
  • Doença T1c, T2, T3 ou T4 (com doença inflamatória permitida) identificada no momento da cirurgia ou identificada clinicamente antes da quimioterapia neoadjuvante
  • Nenhuma resposta completa à quimioterapia neoadjuvante (aqueles que obtiveram resposta completa ainda são elegíveis se uma biópsia nodal regional pré-quimioterapia identificou câncer ou se o tumor pré-quimioterapia mediu > 1 cm)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 obtida =< 14 dias antes da randomização
• Contagem de plaquetas >= 75.000/uL obtido =< 14 dias antes da randomização
• Aspartato transaminase (AST) =< 3 x limite superior do normal (LSN) obtido =< 14 dias antes da randomização
• Creatinina =< 1,5 x LSN obtido =< 14 dias antes da randomização
• Teste de gravidez sérico negativo feito = < 14 dias antes da randomização, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para estudos de pesquisa correlativos

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Evidência clínica de recorrência local ou metástases à distância; Nota: Novos tumores primários são permitidos, tanto contralateral quanto ipsilateralmente, mas um câncer de mama anterior deve ter ocorrido há mais de 5 anos
• Reação de hipersensibilidade conhecida ao GM-CSF
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico = < 30 dias (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) antes da randomização; Observação: a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico; pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 30 dias não são excluídos; pacientes com doença celíaca controlada com modificação da dieta não são excluídos

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

  • NOTA: Infecções fúngicas ou virais localizadas, incluindo da pele, unhas, boca e área genital, são permitidas
• História de outro câncer < 5 anos antes do consentimento (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo uterino) ou recebimento atual de tratamento de outro câncer (por exemplo, anticorpo monoclonal, inibidor da via de moléculas pequenas)
• Tratamento com corticosteroide sistêmico ou imunomoduladores = < 7 dias antes da randomização

• Tratamento concomitante com outros medicamentos experimentais ou qualquer outra terapia anticancerígena sistêmica (devido a potenciais interações medicamentosas-vacinas desconhecidas). O uso de terapia experimental ou outra terapia direcionada > 3 meses antes é permitido, desde que não seja dirigido por Her2

  • NOTA: Aspirina, antiinflamatórios não esteróides (AINEs), estatinas e outros medicamentos comumente usados ​​para tratar condições não oncológicas e não autoimunes são permitidos
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral
• Uso prévio ou concomitante de trastuzumabe ou outra terapia dirigida por Her2
• Uso prévio ou concomitante de um inibidor de checkpoint PD-1 ou PD-L1 (incluindo pembrolizumabe), a menos que o uso tenha sido >= 3 meses antes da randomização