多表位叶酸受体α肽疫苗、GM-CSF 和环磷酰胺治疗三阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 女性

• 切除的单侧或双侧原发性乳腺癌，无转移性疾病临床证据（新辅助化疗和/或辅助化疗后），雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 阴性（阳性截断值 > 10% 阳性）具有核染色的肿瘤细胞）和 HER2 阴性，定义为以下四种情况之一：

  • HER2 免疫组织化学 (IHC) 表达 0 或 1+ 和原位杂交非扩增
  • 0 或 1+ 的 HER2 IHC 表达和原位杂交未完成
  • HER2 IHC表达2+及原位杂交非扩增
  • IHC 未完成且原位杂交未扩增
  • 注：不需要集中审查
  • 注意：如果活检和手术标本在 ER、PR 和/或 HER2 状态方面彼此不一致，则假设至少一个标本符合上述标准并且不计划使用内分泌治疗，则允许患者入组往前走

• 完成计划的乳腺癌手术、任何放疗和任何化疗，以最后者为准，在随机分组前 >= 90 天但不 >= 546 天

  • 注意：随机分组后（研究治疗期间）允许进行重建和预防性手术

• 患者至少有以下一项：

  • 活检或手术证实的癌症区域淋巴结受累
  • 手术时确诊或新辅助化疗前临床确诊的 T1c、T2、T3 或 T4 期疾病（允许有炎症性疾病）
  • 对新辅助化疗没有完全反应（如果化疗前区域淋巴结活检发现癌症或如果化疗前肿瘤测量值 > 1 厘米，那些确实达到完全反应的人仍然符合资格）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3 获得 =< 随机化前 14 天
• 血小板计数 >= 75,000/uL 获得 =< 随机化前 14 天
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 正常值上限 (ULN) 在随机分组前 =< 14 天获得
• 肌酐 =< 1.5 x ULN 获得 =< 随机分组前 14 天
• 血清妊娠试验阴性 =< 随机分组前 14 天，仅适用于有生育能力的女性
• 提供知情的书面同意
• 愿意返回招生机构进行随访
• 愿意为相关研究提供组织和血液样本

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄妇女
• 局部复发或远处转移的临床证据；注意：允许对侧和同侧出现新的原发性肿瘤，但既往乳腺癌的发生时间必须超过 5 年
• 已知对 GM-CSF 的超敏反应
• 在随机分组前需要全身治疗 =< 30 天（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病；注意：替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式；不排除过去30天内不需要全身治疗的白斑病、格雷夫斯病或银屑病患者；不排除通过饮食调整控制的乳糜泻患者

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况

  • 注意：允许局部真菌或病毒感染，包括皮肤、指甲、口腔和生殖器区域
• 同意前 < 5 年的其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或子宫颈原位癌除外）或目前正在接受另一种癌症的治疗（例如，单克隆抗体、小分子通路抑制剂）
• 全身性皮质类固醇或免疫调节剂治疗 =< 随机分组前 7 天

• 与其他实验性药物或任何其他全身性抗癌治疗同时治疗（由于未知的药物-疫苗潜在相互作用）。 只要不是针对 Her2 的，允许在 > 3 个月前使用实验性或其他靶向治疗

  • 注意：允许使用阿司匹林、非甾体类抗炎药 (NSAID)、他汀类药物和其他常用于治疗非肿瘤、非自身免疫性疾病的药物
• 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者
• 先前或同时使用曲妥珠单抗或其他针对 Her2 的疗法
• 之前或同时使用 PD-1 或​​ PD-L1 检查点抑制剂（包括派姆单抗），除非在随机分组前使用 >= 3 个月