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Thérapie cellulaire dendritique, cryochirurgie et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien

20 avril 2026 mis à jour par: Mayo Clinic

Étude de phase I/II sur la thérapie par cellules dendritiques administrée par voie intratumorale après cryoablation et anticorps anti-PD-1 (Pembrolizumab) pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien

Cet essai de phase I/II étudie la meilleure dose et les effets secondaires de la thérapie cellulaire dendritique, de la cryochirurgie et du pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien. Les vaccins, tels que la thérapie par cellules dendritiques à base de cellules tumorales et de globules blancs d'une personne, peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. La cryochirurgie tue les cellules cancéreuses en les congelant. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le pembrolizumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. La thérapie cellulaire dendritique, la cryochirurgie et le pembrolizumab peuvent être plus efficaces pour traiter le lymphome non hodgkinien.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le schéma posologique optimal, la sécurité et la tolérabilité telles que mesurées par l'incidence de la toxicité significative de la thérapie combinée avec l'anticorps monoclonal anti-PD-1, la cryoablation et l'injection intra-tumorale de cellules dendritiques autologues dans la tumeur cryoablée. (Phase I) II. Testez l'efficacité (taux de réponse global) de la thérapie combinée avec l'anticorps monoclonal anti-PD-1, la cryoablation et l'injection intra-tumorale d'un vaccin à cellules dendritiques autologues. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la faisabilité de cette immunothérapie combinée. (Phase I) II. Évaluer la qualité de vie des patients. (Phase I) III. Évaluer le taux de réponse partielle (RP) et de réponse complète (RC) de cette immunothérapie combinée. (Phase II) IV. Évaluer la survie sans progression, la survie sans traitement, la durée de la réponse, le taux sans maladie à 2 ans et la survie globale de cette immunothérapie combinée. (Phase II) V. Évaluer l'innocuité de cette immunothérapie combinée. (Phase II)

OBJECTIFS CORRELATIFS :

I. Évaluer l'effet de l'immunothérapie combinée sur le statut immunitaire des patients et la réponse immunitaire anti-tumorale. (Phase II) II. Évaluer l'association potentielle entre l'expression de PD-1/PD-L1/PD-L2 dans la tumeur et le sang avec une efficacité clinique. (Phase II) III. Évaluer l'association potentielle entre les mutations de l'antigène tumoral et la réponse immunitaire spécifique à l'antigène avec l'efficacité clinique. (Phase II) IV. Évaluer la qualité de vie des patients. (Phase II)

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 18 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également une thérapie par cellules dendritiques par voie intratumorale (IT) les jours 2, 8 et 15 des cycles 2 et 3, et le jour 2 des cycles 4 et 5. Les patients subissent une cryochirurgie le jour 2 du cycle 2 et reçoivent le vaccin conjugué antipneumococcique 13-valent par injection au jour 2 des cycles 2 à 5. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui présentent une RC, une RP ou une maladie stable (SD) après la fin du traitement peuvent recevoir du pembrolizumab pendant 18 cycles supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant la première année après le traitement, tous les 4 mois pendant la deuxième année après le traitement, puis tous les 6 mois jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >= 18 ans
  • Confirmation histologique du lymphome non hodgkinien confirmé par biopsie, à l'exclusion de la leucémie lymphoïde chronique, du lymphome primitif du système nerveux central (SNC) et du lymphome de Burkitt ; Remarque : le petit lymphome lymphocytaire (SLL) est autorisé
  • Les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) indolent doivent avoir reçu >= 1 régime contenant du rituximab ; Remarque : cela inclut le lymphome folliculaire (LF), le lymphome marginal et le tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)
  • Les patients atteints de LNH agressif doivent avoir eu >= 2 régimes ; Remarque : Cela comprend le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le lymphome à cellules du manteau (MCL), le lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B (PMBCL) et le lymphome à cellules T

  • Le patient atteint d'un LNH agressif doit avoir reçu un traitement préalable - au minimum :

    • Anticorps monoclonal anti-CD20 sauf si la tumeur est CD20 négative et
    • Un régime contenant de l'anthracycline
    • Le LF transformé doit avoir suivi un traitement pour le LF et être réfractaire à la chimiothérapie pour le DLBCL

  • La maladie réfractaire à la chimiothérapie dans le LNH agressif est définie comme

    • Maladie stable de =< 12 mois ou maladie évolutive comme meilleure réponse au régime contenant la chimiothérapie le plus récent
    • Progression ou récidive de la maladie = < 12 mois de greffe autologue de cellules souches (SCT)
  • Les patients atteints d'un LNH agressif doivent avoir échoué à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) autologue ou ne sont pas éligibles ou ne consentent pas à une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues
  • Le patient doit avoir au moins 3 lésions mesurables >= 1,5 cm dans une dimension ; l'une des lésions doit être >= 2,0 cm et peut être soumise à une cryoablation guidée par l'image et à de multiples injections de vaccin, comme déterminé par la radiologie interventionnelle et l'investigateur principal (IP) (y compris les tumeurs accessibles en toute sécurité à l'aide de l'imagerie guidée et traitées avec un risque minimal pour constructions adjacentes)
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
  • Nombre absolu de lymphocytes >= 200/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
  • Numération plaquettaire >= 50 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due à la maladie de Gilbert (obtenue = < 14 jours avant l'inscription)
  • Aspartate transaminase (AST/sérum glutamique-oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine transaminase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 2,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
  • Créatinine = < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min pour le sujet avec créatinine ˃ 1,5 x LSN institutionnelle (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
  • Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer = < 7 jours avant l'inscription ; Remarque : un deuxième test de grossesse peut être nécessaire = < 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude
  • Test négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et C et la tuberculose (TB)
  • Fournir un consentement éclairé écrit
  • Disposé à retourner à l'établissement d'inscription pour le suivi (pendant le traitement actif et la phase de surveillance active de l'étude)
  • Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) par eux-mêmes ou avec de l'aide
  • Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche
  • Volonté d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

    • Femmes enceintes
    • Les femmes qui allaitent
  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
  • Maladie grave non maligne telle qu'une infection active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales ou d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient les objectifs du protocole
  • Recevez actuellement ou avez reçu tout autre agent expérimental considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire = < 28 jours ou dans les 4 demi-vies (selon la plus courte) de l'agent avant l'enregistrement

  • Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires nécessitant un traitement systémique dans les 6 mois suivant l'inscription au protocole ; les patients ne doivent pas recevoir de chimiothérapie ou d'immunothérapie pour un autre cancer ; les patients ne doivent pas avoir une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement actif avec les EXCEPTIONS acceptables suivantes :

    • Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde ou mélanome de la peau qui a subi ou subira un traitement potentiellement curatif
    • Cancer in situ du col de l'utérus ayant subi ou devant subir un traitement potentiellement curatif
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique
  • Transplantation antérieure de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique autologue = < 100 jours avant l'enregistrement ou si la récupération de la greffe est inadéquate
  • Chirurgie majeure autre que chirurgie diagnostique =< 4 semaines avant l'inscription
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure =< 2 semaines avant l'enregistrement ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire jusqu'à =< grade 1 ou ligne de base) d'un événement indésirable dû à la thérapie précédemment administrée
  • Antécédents d'hypersensibilité et de réactions anaphylactoïdes au vaccin antipneumococcique ou à tout composant de la formulation, y compris l'anatoxine diphtérique

  • Maladie auto-immune active telle que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Sjögren, le lupus érythémateux disséminé ou des affections similaires nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie/syndrome auto-immune cliniquement grave difficile à contrôler dans le passé

    • DES EXCEPTIONS:

      • Vitiligo ou asthme/atopie infantile résolu
      • Utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes
      • Hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif,
      • Diabète stable avec prise en charge actuelle
      • Antécédents de test de Coombs positif mais aucun signe d'hémolyse
      • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
      • Les conditions ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
  • Coagulopathie, y compris l'utilisation d'anticoagulants Coumadin ou héparine qui ne peuvent pas être interrompus pour la procédure de cryoablation ; REMARQUE : l'héparine pour la perméabilité de la ligne sans anomalies de laboratoire détectables pour la coagulation sera autorisée
  • Utilisation de corticoïdes =< 2 semaines avant l'inscription ; REMARQUE : les patients ne doivent pas prendre de corticostéroïdes depuis au moins 2 semaines avant l'inscription ; cela inclut la voie d'administration orale, IV, sous-cutanée ou inhalée ; les patients sous corticostéroïdes chroniques pour insuffisance surrénalienne ou pour d'autres raisons peuvent s'inscrire s'ils reçoivent moins de 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent)
  • Malignité active du SNC
  • Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
  • A reçu un vaccin vivant =< 30 jours avant l'inscription
  • Maladie cardiovasculaire de classification III ou IV de la New York Heart Association ou infarctus du myocarde récent ou angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque = < 30 jours avant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (pembrolizumab, thérapie cellulaire dendritique, cryochirurgie)
Les patients reçoivent du pembrolizumab IV le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 18 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également une thérapie par cellules dendritiques IT les jours 2, 8 et 15 des cycles 2 et 3 et le jour 2 des cycles 4 et 5. Les patients subissent une cryochirurgie le jour 2 du cycle 2 et reçoivent le vaccin antipneumococcique conjugué 13-valent par injection le jour 2 des cycles 2-5. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients en RC, RP ou SD après la fin du traitement peuvent recevoir du pembrolizumab pendant 18 cycles supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Biologique: Pembrolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procédure: Cryochirurgie
Subir une cryochirurgie
Autres noms:
  • Cryoablation
  • ablation cryochirurgicale
  • Ablation, Cryo
Biologique: Thérapie cellulaire dendritique
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
  • Thérapie vaccinale à base de cellules dendritiques
Biologique: Vaccin conjugué antipneumococcique 13-valent
Donné par injection
Autres noms:
  • Prévnar 13
  • PCV 13
  • Vaccin PCV13

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients qui ont connu une dose limitant la toxicité (DLT)
Délai: 56 jours
La dose maximale tolérée (MTD) sera définie comme le niveau de dose qui n'induit pas la dose limitant la toxicité chez au moins un tiers des patients. Les DLT sont définis comme 4 ou 5 ANC ou PLT pendant au moins 7 jours, grade 3 plus les infections et les infestations, neutropénie fébrile définie comme une fièvre ≥38,5 ° C (38> 1 heure) avec une neutropénie de grade 4 plus une neutropénie, au moins une érythème de grade 3 dans les deux semaines, à l'ulcération, ou à des objets d'observation, à un effectif de grade 2 ou moins à> trois semaines, au moins le niveau 3, qui ne résout pas de grade 2 ou moins dans> trois semaines, au moins le niveau 3, qui ne résout pas de grade 2 ou moins pneumonite, ou respiration sifflante au moins réaction allergique de grade 3 ou auto-immunité au moins grade 3 qui ne résout pas à moins de grade 2> inférieur ou égal à 72 heures par critère de terminologie commun NCI pour les événements indésirables.
56 jours
Pourcentage de réponses complètes de la thérapie combinée avec le pembrolizumab, la cryoablation et l'injection intra-tumorale de cellules dendritiques autologues (DC) à la dose de dose tolérée maximale (MTD)
Délai: 24 mois
Le pourcentage de succès sera estimé par le nombre de succès divisés par le nombre total de patients évaluables. Les intervalles de confiance pour la véritable proportion de succès seront calculés.
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 24 mois
La distribution du temps de survie sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
24 mois
Survie sans traitement
Délai: 34 mois
La distribution de la survie sans traitement sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
34 mois
Durée de réponse
Délai: 11 mois
La distribution de la durée de la réponse complète sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
11 mois
Taux de survie sans maladie
Délai: 2 ans
Le pourcentage de patients sans maladie à deux ans après le début du traitement.
2 ans
Survie globale
Délai: 5 ans
La distribution du temps de survie sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
5 ans
Pourcentage de patients avec des événements indésirables de 4 ou 5 de grade
Délai: Jusqu'à 4 ans
Sera évalué par des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0.
Jusqu'à 4 ans
Pourcentage de patients avec une meilleure qualité de vie
Délai: 4 ans
Sera mesuré en utilisant l'évaluation fonctionnelle du lymphome thérapeutique contre le cancer. L'évaluation sera notée en fonction de l'algorithme de notation. Les changements par rapport à la ligne de base seront calculés à chaque point de temps d'évaluation. Les scores de changement moyen à chaque instant seront calculés pour déterminer si la qualité de vie est réduite au cours du traitement. Des techniques longitudinales seront utilisées pour décrire les changements au fil du temps.
4 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse radiologique
Délai: Jusqu'à 4 ans
Les mesures de la ou des lésions de l'indice (lésion non cryoablée) seront évaluées au fil du temps pour chaque patient en tant que marqueur de la réponse systémique immunitaire et du traitement au pembrolizumab et au traitement localisé avec cryoablation et thérapie cellulaire dendritique. La ou les lésions de l'index seront sélectionnées par le médecin / chercheur traitant et sont un nœud non cryoablé. La variation en pourcentage par rapport à la référence dans les mesures des lésions de l'indice sera évaluée au fil du temps. Les différences de valeurs au fil du temps seront résumées de manière descriptive et graphiquement. La tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie / TDM d'émission de positrons sera utilisée pour évaluer la réponse clinique globale et le temps de progression en utilisant les critères standard de Cheson.
Jusqu'à 4 ans
Changement des corrélats immunologiques
Délai: Ligne de référence jusqu'à 4 ans
Sera évalué et résumé à la fois quantitativement et graphiquement. Chacun des critères d'évaluation corrélatifs sera résumé individuellement, mais sera également évalué en termes de relations les uns avec les autres; c'est-à-dire, utilisera le coefficient de corrélation de rang de Spearman pour évaluer les corrélations entre les niveaux de référence ainsi que les changements avant et après le traitement dans ces marqueurs immunologiques. De plus, ces marqueurs immunologiques seront corrélés avec le cancer et les résultats liés au traitement (par ex. réponse, toxicités). Les relations seront également explorées graphiquement à l'aide de parcelles de dispersion.
Ligne de référence jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yi Lin, MD, PhD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

25 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

10 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2017

Première publication (Estimé)

30 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2026

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1685 (Mayo Clinic in Rochester)
  • P50CA097274 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 16-005856 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R01CA219960 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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