Dendritische celtherapie, cryochirurgie en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologische bevestiging van door biopsie bewezen non-Hodgkin-lymfoom, met uitzondering van chronische lymfatische leukemie, primair centraal zenuwstelsel (CZS)-lymfoom en Burkitt-lymfoom; Let op: klein lymfocytisch lymfoom (SLL) is toegestaan
• Patiënten met indolent non-Hodgkin-lymfoom (NHL) moeten >= 1 regime van rituximab-bevattend regime hebben gehad; Let op: dit omvat folliculair lymfoom (FL), marginaal lymfoom en mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT)
• Patiënten met agressieve NHL moeten >= 2 regimes hebben gehad; Opmerking: dit omvat diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), mantelcellymfoom (MCL), primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL) en T-cellymfoom

• Patiënt met agressieve NHL moet eerdere therapie hebben gehad - minimaal:

  • Anti-CD20 monoklonaal antilichaam tenzij de tumor CD20-negatief is en
  • Een anthracycline-bevattend regime
  • Getransformeerde FL moet therapie hebben gehad voor FL en refractair zijn voor chemotherapie voor DLBCL

• Chemotherapie refractaire ziekte bij agressieve NHL wordt gedefinieerd als

  • Stabiele ziekte van =< 12 maanden of progressieve ziekte als beste respons op meest recente chemotherapiebevattende regime
  • Ziekteprogressie of recidief =< 12 maanden voorafgaande autologe stamceltransplantatie (SCT)
• Patiënten met agressieve NHL moeten autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben gefaald, of komen niet in aanmerking of stemmen niet in met autologe HSCT
• Patiënt moet ten minste 3 meetbare laesies hebben die >= 1,5 cm in één dimensie zijn; een van de laesies moet >= 2,0 cm zijn en vatbaar is voor beeldgeleide cryoablatie en meervoudige vaccininjecties zoals bepaald door interventionele radiologie en hoofdonderzoeker (PI) (inclusief tumoren die veilig kunnen worden bereikt met behulp van beeldvormingsbegeleiding en die worden behandeld met minimaal risico op aangrenzende structuren)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal lymfocyten >= 200/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege de ziekte van Gilbert (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST/serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alaninetransaminase (ALT/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatinine ˃ 1,5 x institutionele ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden =< 7 dagen voor registratie; Let op: een tweede zwangerschapstest kan nodig zijn =< 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie
• Negatieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B en C en tuberculose (tbc).
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens actieve behandeling en actieve monitoringfase van de studie)
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden
• Bereid om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte zoals actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het protocol in gevaar zouden brengen
• Momenteel ontvangt of heeft u een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen dat wordt beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma =< 28 dagen of binnen 4 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het kortst is) van het middel voorafgaand aan registratie

• Geschiedenis van andere primaire maligniteiten waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 6 maanden na inschrijving in het protocol; patiënten mogen geen chemotherapie of immunotherapie krijgen voor een andere vorm van kanker; patiënten mogen geen andere actieve maligniteit hebben die een actieve behandeling vereist, met de volgende aanvaardbare UITZONDERINGEN:

  • Basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of melanoom van de huid dat mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan of zal ondergaan
  • In situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of zal ondergaan
• Eerdere allogene beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie
• Eerdere autologe beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie =< 100 dagen voorafgaand aan registratie of indien herstel van de transplantatie onvoldoende is
• Grote ingreep anders dan diagnostische ingreep =< 4 weken voor aanmelding
• Eerdere chemotherapie of bestralingstherapie =< 2 weken voorafgaand aan registratie of die niet is hersteld (d.w.z. tot =< graad 1 of baseline) van een bijwerking als gevolg van de eerder toegediende therapie
• Geschiedenis van overgevoeligheid en anafylactoïde reacties op pneumokokkenvaccin of een bestanddeel van de formulering, inclusief difterietoxoïd

• Actieve auto-immuunziekte zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, systemische lupus erythematosus of soortgelijke aandoeningen waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte/-syndroom die in het verleden moeilijk onder controle te krijgen was

  • UITZONDERINGEN:

    • Vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie
    • Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale injecties met steroïden
    • Hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging,
    • Diabetes stabiel met huidig ​​management
    • Geschiedenis van positieve Coombs-test maar geen bewijs van hemolyse
    • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
    • Condities die zich naar verwachting niet zullen voordoen bij afwezigheid van een externe trigger
• Coagulopathie, inclusief het gebruik van Coumadin of heparine-anticoagulantia die niet kunnen worden stopgezet voor de cryoablatieprocedure; OPMERKING: heparine voor lijndoorgankelijkheid zonder detecteerbare laboratoriumafwijkingen voor coagulatie is toegestaan
• Gebruik van corticosteroïden =< 2 weken voor inschrijving; OPMERKING: patiënten moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de registratie geen corticosteroïden gebruiken; dit omvat orale, intraveneuze, subcutane of geïnhaleerde toedieningsweg; patiënten die chronisch corticosteroïden gebruiken vanwege bijnierinsufficiëntie of andere redenen kunnen worden ingeschreven als ze minder dan 10 mg prednison (of equivalent) per dag krijgen
• Actieve maligniteit van het CZS
• Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Levend vaccin gekregen =< 30 dagen voor registratie
• New York Heart Association classificatie III of IV hart- en vaatziekten of recent myocardinfarct of instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen =< 30 dagen voorafgaand aan registratie