非ホジキンリンパ腫患者の治療における樹状細胞療法、凍結手術、およびペムブロリズマブ

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• 慢性リンパ球性白血病、原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫およびバーキットリンパ腫を除く、生検で証明された非ホジキンリンパ腫の組織学的確認。注: 小リンパ球性リンパ腫 (SLL) は許可されます
• -無痛性非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者は、リツキシマブを含むレジメンの>= 1レジメンを持っていなければなりません。注: これには、濾胞性リンパ腫 (FL)、辺縁性リンパ腫、および粘膜関連リンパ組織 (MALT) が含まれます。
• 進行性 NHL の患者は、2 回以上のレジメンを受けている必要があります。注: これには、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、マントル細胞リンパ腫 (MCL)、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 (PMBCL)、および T 細胞リンパ腫が含まれます。

• 進行性 NHL の患者は、少なくとも以下の治療を受けている必要があります。

  • 抗 CD20 モノクローナル抗体
  • アントラサイクリンを含むレジメン
  • 形質転換した FL は、FL の治療を受けており、DLBCL の化学療法に抵抗性である必要があります。

• 侵攻性 NHL における化学療法不応性疾患は、次のように定義されます。

  • -最新の化学療法を含むレジメンに対する最良の反応として、= <12か月の安定した疾患または進行性疾患
  • -疾患の進行または再発=以前の自家幹細胞移植（SCT）の12か月未満
• -積極的なNHLの患者は、自家造血幹細胞移植（HSCT）に失敗したにちがいない、または自家造血幹細胞移植に不適格または同意していない
• 患者には、1 つの寸法が 1.5 cm 以上の測定可能な病変が少なくとも 3 つある必要があります。病変の 1 つは >= 2.0 cm である必要があり、インターベンショナル ラジオロジーおよび主任研究者 (PI) によって決定された画像誘導凍結切除および複数回のワクチン注射に適している (画像ガイダンスを使用して安全にアクセスでき、最小限のリスクで治療できる腫瘍を含む)隣接する構造物）
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 絶対リンパ球数 >= 200/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 50,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• -総ビリルビン= <1.5 x正常の上限（ULN）、ギルバート病による場合を除く（取得= <登録の14日前）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST /血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x ULN（取得= <登録の14日前）
• -クレアチニン=<1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス>=クレアチニンを有する被験者の60 mL / min ˃ 1.5 x機関ULN（取得= <登録の14日前）
• -出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性= <登録の7日前;注: 2 回目の妊娠検査が必要になる場合があります =< 治験薬の初回投与を受ける 72 時間前
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型およびC型肝炎、結核（TB）検査で陰性
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的な治療および積極的な監視段階中）
• 自分で、または助けを借りてアンケートに記入する能力
• -研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する
• -研究中および研究薬の最終投与から120日後まで、適切な避妊を使用する意思がある

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況などの深刻な非悪性疾患 研究者の意見では、プロトコルの目的を損なう可能性があります
• -現在、原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取っているか、受け取ったことがある= <28日または登録前のエージェントの半減期の4つ以内（いずれか短い方）

• -プロトコル登録から6か月以内に全身治療を必要とする他の原発性悪性腫瘍の病歴;患者は別のがんの化学療法または免疫療法を受けていてはなりません。患者は、以下の許容可能な例外を除いて、積極的な治療を必要とする別の進行中の悪性腫瘍を患ってはなりません:

  • 皮膚の基底細胞がん、扁平上皮がん、黒色腫で治癒の可能性がある治療を受けた、または受ける予定の患者
  • 治癒の可能性がある治療を受けた、または受ける予定の上皮内子宮頸がん
• -以前の同種骨髄または末梢血幹細胞移植
• -以前の自家骨髄または末梢血幹細胞移植=登録の100日前または移植からの回復が不十分な場合
• 診断手術以外の大手術=<登録の4週間前
• -以前の化学療法または放射線療法= <登録の2週間前、または以前に投与された治療による有害事象から回復していない（つまり、=<グレード1またはベースライン）
• -肺炎球菌ワクチンまたは製剤の任意の成分に対する過敏症およびアナフィラキシー反応の病歴 ジフテリアトキソイドを含む

• -クローン病、関節リウマチ、シェーグレン病、全身性エリテマトーデスなどの活動性自己免疫疾患、または過去3か月以内に全身治療を必要とする同様の状態、または過去に制御が困難な臨床的に重度の自己免疫疾患/症候群の記録された病歴

  • 例外:

    • 白斑または解決された小児喘息/アトピー
    • 気管支拡張薬の断続的な使用または局所ステロイド注射
    • ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、
    • 現在の管理で安定している糖尿病
    • 陽性のクームス試験の病歴があるが、溶血の証拠はない
    • 全身治療を必要としない乾癬
    • 外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態
• 凍結アブレーション手順のために中止できないクマジンまたはヘパリン抗凝固剤の使用を含む凝固障害;注: 検査室で凝固異常が検出されない場合は、ラインの開存性のためのヘパリンが許可されます。
• -コルチコステロイドの使用= <登録の2週間前;注: 患者は、登録前に少なくとも 2 週間はコルチコステロイドを使用していない必要があります。これには、経口、IV、皮下、または吸入による投与経路が含まれます。副腎不全またはその他の理由で慢性コルチコステロイドを使用している患者は、1日あたり10 mg未満のプレドニゾン（または同等のもの）を受け取っている場合に登録できます
• 活動性中枢神経系悪性腫瘍
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
• 生ワクチンを接種 =< 登録の 30 日前
• -ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVの心血管疾患または最近の心筋梗塞または不安定狭心症または心不整脈= <登録の30日前