Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dendritisk cellterapi, kryokirurgi och Pembrolizumab vid behandling av patienter med non-Hodgkin lymfom

20 april 2026 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas I/II-studie av dendritisk cellterapi som ges intratumoralt efter kryoablation och anti-PD-1-antikropp (Pembrolizumab) för patienter med non-Hodgkin-lymfom

Denna fas I/II-studie studerar den bästa dosen och biverkningarna av dendritisk cellterapi, kryokirurgi och pembrolizumab vid behandling av patienter med non-Hodgkin lymfom. Vacciner, såsom dendritisk cellterapi gjord av en persons tumörceller och vita blodkroppar, kan hjälpa kroppen att bygga ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller. Kryokirurgi dödar cancerceller genom att frysa dem. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom pembrolizumab, kan hjälpa kroppens immunsystem att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Att ge dendritisk cellterapi, kryokirurgi och pembrolizumab kan fungera bättre vid behandling av non-Hodgkin-lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Utvärdera det optimala dosschemat, säkerhet och tolerabilitet mätt som förekomsten av signifikant toxicitet av kombinationsterapi med anti-PD-1 monoklonal antikropp, kryoablation och intratumörinjektion av autolog dendritisk cell i den kryoablerade tumören. (Fas I) II. Testa effektiviteten (total svarsfrekvens) av kombinationsbehandling med anti-PD-1 monoklonal antikropp, kryoablation och intratumörinjektion av autologt dendritiska cellvaccin. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera genomförbarheten av denna kombinationsimmunterapi. (Fas I) II. Utvärdera patientens livskvalitet. (Fas I) III. Utvärdera frekvensen av partiellt svar (PR) och fullständigt svar (CR) för denna kombinationsimmunterapi. (Fas II) IV. Utvärdera den progressionsfria överlevnaden, behandlingsfria överlevnaden, varaktigheten av svar, sjukdomsfri frekvens vid 2 år och den totala överlevnaden för denna kombinationsimmunterapi. (Fas II) V. Utvärdera säkerheten för denna kombinationsimmunterapi. (Fas II)

KORRELATIVA MÅL:

I. Bedöm effekten av kombinationsimmunterapi på patienternas immunstatus och antitumörimmunsvar. (Fas II) II. Bedöm det potentiella sambandet mellan PD-1/PD-L1/PD-L2-uttryck i tumör och blod med klinisk effekt. (Fas II) III. Bedöm det potentiella sambandet mellan tumörantigenmutationer och antigenspecifikt immunsvar med klinisk effekt. (Fas II) IV. Utvärdera patientens livskvalitet. (Fas II)

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie följt av en fas II-studie.

Patienter får pembrolizumab intravenöst (IV) dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 18 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får också dendritiska cellterapi intratumoralt (IT) på dag 2, 8 och 15 av cyklerna 2 och 3, och dag 2 i cyklerna 4 och 5. Patienterna genomgår kryokirurgi på dag 2 av cykel 2 och får pneumokock 13-valent konjugatvaccin genom injektion på dag 2 av cyklerna 2-5. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 5 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som är CR, PR eller stabil sjukdom (SD) efter avslutad behandling kan få pembrolizumab i ytterligare 18 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3:e månad under det första året efter behandlingen, var 4:e månad under det andra året efter behandlingen och sedan var 6:e ​​månad i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >= 18 år
  • Histologisk bekräftelse av biopsibeprövad non-Hodgkin-lymfom, exklusive kronisk lymfatisk leukemi, primärlymfom i centrala nervsystemet (CNS) och Burkitts lymfom; Obs: litet lymfocytiskt lymfom (SLL) är tillåtet
  • Patienter med indolent non-Hodgkin-lymfom (NHL) måste ha haft >= 1 regim av rituximab-innehållande regim; Obs: detta inkluderar follikulärt lymfom (FL), marginallymfom och slemhinneassocierad lymfoidvävnad (MALT)
  • Patienter med aggressiv NHL måste ha haft >= 2 kurer; Obs: Detta inkluderar diffust storcellslymfom (DLBCL), mantelcellslymfom (MCL), primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL) och T-cellslymfom

  • Patient med aggressiv NHL måste ha fått tidigare terapi - åtminstone:

    • Anti-CD20 monoklonal antikropp om inte tumören är CD20 negativ och
    • En kur som innehåller antracyklin
    • Transformerad FL måste ha genomgått behandling för FL och vara refraktär mot kemoterapi för DLBCL

  • Kemoterapi refraktär sjukdom i aggressiv NHL definieras som

    • Stabil sjukdom på =< 12 månader eller progressiv sjukdom som bästa svar på den senaste regimen som innehåller kemoterapi
    • Sjukdomsprogression eller återfall =< 12 månader efter tidigare autolog stamcellstransplantation (SCT)
  • Patienter med aggressiv NHL måste ha misslyckats med autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), eller är inte kvalificerade eller inte samtycker till autolog HSCT
  • Patienten måste ha minst 3 mätbara lesioner som är >= 1,5 cm i en dimension; en av lesionerna måste vara >= 2,0 cm och är mottaglig för bildstyrd kryoablation och multipla vaccininjektioner som bestämts av interventionsröntgen och huvudutredare (inklusive tumörer som säkert kan nås med hjälp av avbildningsvägledning och behandlas med minimal risk för att intilliggande strukturer)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Absolut lymfocytantal >= 200/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Trombocytantal >= 50 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts sjukdom (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Aspartattransaminas (AST/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alanintransaminas (ALT/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance >= 60 mL/min för försöksperson med kreatinin ˃ 1,5 x institutionell ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor =< 7 dagar före registrering; Obs: ett andra graviditetstest kan krävas =< 72 timmar innan du får den första dosen av studieläkemedlet
  • Negativt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B och C samt tuberkulos (TB) test
  • Ge skriftligt informerat samtycke
  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under aktiv behandling och aktiv övervakningsfas av studien)
  • Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp
  • Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för forskningsändamål
  • Villig att använda adekvat preventivmedel under studien och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

  • Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

    • Gravid kvinna
    • Ammande kvinnor
  • Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Allvarlig icke-malign sjukdom såsom aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer eller andra tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra protokollets mål.
  • För närvarande får eller har fått något annat prövningsmedel som anses vara en behandling för den primära neoplasman =< 28 dagar eller inom 4 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) av medlet före registrering

  • Anamnes på annan primär malignitet som kräver systemisk behandling inom 6 månader efter protokollregistrering; patienter får inte få kemoterapi eller immunterapi för en annan cancer; patienter får inte ha någon annan aktiv malignitet som kräver aktiv behandling med följande acceptabla UNDANTAG:

    • Basalcellscancer, skivepitelcancer eller melanom i huden som har genomgått eller kommer att genomgå potentiellt botande behandling
    • In situ livmoderhalscancer som har genomgått eller kommer att genomgå potentiellt botande terapi
  • Tidigare allogen benmärgs- eller stamcellstransplantation av perifert blod
  • Tidigare autolog benmärgs- eller perifer blodstamcellstransplantation =< 100 dagar före registrering eller om återhämtningen från transplantationen är otillräcklig
  • Annan större operation än diagnostisk operation =< 4 veckor före registrering
  • Tidigare kemoterapi eller strålbehandling =< 2 veckor före registrering eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. till =< grad 1 eller baslinje) från en biverkning på grund av den tidigare administrerade behandlingen
  • Historik med överkänslighet och anafylaktoida reaktioner mot pneumokockvaccin eller någon komponent i formuleringen, inklusive difteritoxoid

  • Aktiv autoimmun sjukdom såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, Sjögrens sjukdom, systemisk lupus erythematosus eller liknande tillstånd som kräver systemisk behandling inom de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt svår autoimmun sjukdom/syndrom som är svår att kontrollera tidigare

    • UNDANTAG:

      • Vitiligo eller löst astma/atopi hos barn
      • Intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner
      • Hypotyreos stabil vid hormonersättning,
      • Diabetes stabil med nuvarande hantering
      • Historik med positivt Coombs-test men inga tecken på hemolys
      • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
      • Tillstånd förväntas inte återkomma i frånvaro av en extern trigger
  • Koagulopati, inklusive användning av Coumadin eller heparinantikoagulanter som inte kan avbrytas för kryoablationsproceduren; OBS: heparin för linjeöppning utan detekterbara laboratorieavvikelser för koagulation kommer att tillåtas
  • Kortikosteroidanvändning =< 2 veckor före registrering; OBS: patienter måste vara av med kortikosteroider i minst 2 veckor före registrering; detta inkluderar oral, IV, subkutan eller inhalerad administreringsväg; patienter på kronisk kortikosteroid på grund av binjurebarksvikt eller andra skäl kan anmäla sig om de får mindre än 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande)
  • Aktiv CNS-malignitet
  • Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
  • Fick ett levande vaccin =< 30 dagar före registrering
  • New York Heart Association klassificering III eller IV kardiovaskulär sjukdom eller nyligen genomförd hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris eller hjärtarytmi =< 30 dagar före registrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (pembrolizumab, dendritiska cellterapi, kryokirurgi)
Patienterna får pembrolizumab IV på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 18 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får också dendritisk cellterapi IT på dag 2, 8 och 15 av cyklerna 2 och 3, och dag 2 i cyklerna 4 och 5. Patienterna genomgår kryokirurgi på dag 2 av cykel 2 och får pneumokocker 13-valent konjugatvaccin genom injektion på dag 2 av cykler 2-5. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 5 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som är CR, PR eller SD efter avslutad behandling kan få pembrolizumab i ytterligare 18 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Biologisk: Pembrolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procedur: Kryokirurgi
Genomgå kryokirurgi
Andra namn:
  • Kryoablation
  • kryokirurgisk ablation
  • Ablation, Cryo
Biologisk: Dendritisk cellterapi
Med tanke på IT
Andra namn:
  • Dendritisk cellvaccinterapi
Biologisk: Pneumokock 13-valent konjugatvaccin
Ges genom injektion
Andra namn:
  • Prevnar 13
  • PCV 13
  • PCV13-vaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 56 dagar
Maximal tolererad dos (MTD) kommer att definieras som dosnivån som inte inducerar dosbegränsande toxicitet hos minst en tredjedel av patienterna. DLTs are defined as Grade 4 or 5 ANC or PLT for at least 7 days, grade 3 plus Infections and infestations, febrile neutropenia defined as fever ≥38.5oC (38 >1 hour) with grade 4 plus neutropenia, at least Grade 3 erythema multiforme, ulceration, or urticaria that does not resolve to Grade 2 or less within > three weeks, at least grade 3 bronchial obstruction, Pneumonit, eller väsande åtminstone grad 3 allergisk reaktion eller autoimmunitet åtminstone grad 3 som inte löser sig till mindre än grad 2> mindre än eller lika med 72 timmar per NCI gemensamma terminologikriterier för biverkningar.
56 dagar
Procentandel av kompletta svar från kombinationsterapi med pembrolizumab, kryoablation och intra-tumörinjektion av autologa dendritiska celler (DC) vid maximal tolererad dos (MTD) dos
Tidsram: 24 månader
Andelen framgångar kommer att uppskattas med antalet framgångar dividerade med det totala antalet utvärderbara patienter. Konfidensintervall för den verkliga framgångsandelen kommer att beräknas.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
Fördelningen av överlevnadstiden kommer att uppskattas med hjälp av metoden enligt Kaplan-Meier.
24 månader
Behandlingsfri överlevnad
Tidsram: 34 månader
Distributionen av behandlingsfri överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av metoden enligt Kaplan-Meier.
34 månader
Svarstid
Tidsram: 11 månader
Fördelningen av varaktigheten för fullständigt svar kommer att uppskattas med hjälp av metoden enligt Kaplan-Meier.
11 månader
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Procentandelen patienter utan sjukdom vid två år efter behandlingsstart.
2 år
Överlevnad övergripande
Tidsram: 5 år
Fördelningen av överlevnadstiden kommer att uppskattas med hjälp av metoden enligt Kaplan-Meier.
5 år
Procentandel av patienterna med grad 4 eller 5 biverkningar
Tidsram: Upp till 4 år
Kommer att utvärderas med vanliga terminologikriterier för biverkningar version 4.0.
Upp till 4 år
Procent av patienterna med förbättrad livskvalitet
Tidsram: 4 år
Kommer att mätas med hjälp av den funktionella bedömningen av cancerterapi-lymfom. Bedömningen kommer att göras enligt poängalgoritmen. Ändringar från baslinjen kommer att beräknas vid varje utvärderingstidspunkter. Medelförändringsresultat vid varje tidpunkt kommer att beräknas för att bestämma om livskvaliteten minskas under behandlingsförloppet. Longitudinella tekniker kommer att användas för att beskriva förändringar över tid.
4 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Radiologisk analys
Tidsram: Upp till 4 år
Mätningar av indexlesion (er) (icke-kryoablerad lesion) kommer att utvärderas över tid för varje patient som en markör för systemisk immun- och behandlingssvar på pembrolizumab och lokaliserad behandling med kryoablation och dendritcellterapi. Indexlesionen kommer att väljas av den behandlande läkaren/utredaren och är icke -kryoablerade noden. Den procentuella förändringen från baslinjen i indexlesionsmätningar kommer att bedömas över tid. Skillnader i värden över tid kommer att sammanfattas beskrivande och grafiskt. Hela kroppens datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi/CT kommer att användas för att bedöma övergripande kliniskt svar och tid till progression med hjälp av standard Cheson -kriterierna.
Upp till 4 år
Förändring i immunologiska korrelationer
Tidsram: Baslinjen upp till 4 år
Kommer att utvärderas och sammanfattas både kvantitativt och grafiskt. Var och en av de korrelativa slutpunkterna kommer att sammanfattas individuellt, men kommer också att utvärderas i termer av deras relationer till varandra; dvs kommer att använda Spearman Rank -korrelationskoefficient för att bedöma korrelationerna mellan basnivåerna såväl som mellan förändringar före och efter behandling i dessa immunologiska markörer. Dessutom kommer dessa immunologiska markörer att korreleras med cancer och behandlingsrelaterade resultat (t.ex. svar, toxicitet). Relationer kommer också att utforskas grafiskt med spridningsdiagram.
Baslinjen upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Yi Lin, MD, PhD, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

10 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2017

Första postat (Beräknad)

30 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2026

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1685 (Mayo Clinic in Rochester)
  • P50CA097274 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 16-005856 (Annan identifierare: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R01CA219960 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera