Terapia com células dendríticas, criocirurgia e pembrolizumabe no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Confirmação histológica de linfoma não Hodgkin comprovado por biópsia, excluindo leucemia linfocítica crônica, linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) e linfoma de Burkitt; Nota: linfoma linfocítico pequeno (SLL) é permitido
• Pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL) indolente devem ter tido >= 1 esquema contendo rituximabe; Nota: isso inclui linfoma folicular (FL), linfoma marginal e tecido linfóide associado à mucosa (MALT)
• Pacientes com LNH agressivo devem ter >= 2 esquemas; Nota: Isso inclui linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL) e linfoma de células T

• O paciente com LNH agressivo deve ter recebido terapia anterior - no mínimo:

  • Anticorpo monoclonal anti-CD20, a menos que o tumor seja CD20 negativo e
  • Um regime contendo antraciclina
  • FL transformado deve ter feito terapia para FL e ser refratário à quimioterapia para DLBCL

• A doença refratária à quimioterapia no LNH agressivo é definida como

  • Doença estável de =< 12 meses ou doença progressiva como melhor resposta ao esquema contendo quimioterapia mais recente
  • Progressão ou recorrência da doença = < 12 meses de transplante autólogo de células-tronco (SCT)
• Pacientes com LNH agressivo devem ter falhado no transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), ou são inelegíveis ou não consentiram com o HSCT autólogo
• O paciente deve ter pelo menos 3 lesões mensuráveis ​​com >= 1,5 cm em uma dimensão; uma das lesões deve ter >= 2,0 cm e é passível de crioablação guiada por imagem e múltiplas injeções de vacina conforme determinado pela radiologia intervencionista e pelo investigador principal (PI) (incluindo tumores que podem ser acessados ​​com segurança usando orientação por imagem e tratados com risco mínimo para estruturas adjacentes)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de linfócitos >= 200/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 50.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto devido à doença de Gilbert (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina transaminase (ALT/transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min para indivíduo com creatinina ˃ 1,5 x LSN institucional (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Teste de gravidez de soro negativo para mulheres com potencial para engravidar = < 7 dias antes do registro; Nota: um segundo teste de gravidez pode ser necessário = < 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo
• Teste negativo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B e C e tuberculose (TB)
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante o tratamento ativo e a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa
• Disposto a usar contracepção adequada durante o estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Doença não maligna grave, como infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais ou outras condições que, na opinião do investigador, comprometeriam os objetivos do protocolo
• Atualmente recebendo ou tendo recebido qualquer outro agente experimental considerado como tratamento para a neoplasia primária = < 28 dias ou dentro de 4 meias-vidas (o que for menor) do agente antes do registro

• História de outra malignidade primária que requer tratamento sistêmico dentro de 6 meses da inscrição no protocolo; os pacientes não devem estar recebendo quimioterapia ou imunoterapia para outro câncer; os pacientes não devem ter outra neoplasia ativa que requeira tratamento ativo com as seguintes EXCEÇÕES aceitáveis:

  • Carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou melanoma da pele que foi ou será submetido a terapia potencialmente curativa
  • Câncer cervical in situ que foi submetido ou será submetido a terapia potencialmente curativa
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico
• Transplante autólogo prévio de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico = < 100 dias antes do registro ou se a recuperação do transplante for inadequada
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica = < 4 semanas antes do registro
• Quimioterapia ou radioterapia prévia =< 2 semanas antes do registro ou que não se recuperou (ou seja, para =< grau 1 ou basal) de um evento adverso devido à terapia administrada anteriormente
• História de hipersensibilidade e reações anafilactóides à vacina pneumocócica ou a qualquer componente da formulação, incluindo toxóide diftérico

• Doença autoimune ativa, como doença de Crohn, artrite reumatóide, doença de Sjogren, lúpus eritematoso sistêmico ou condições semelhantes que requerem tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença/síndrome autoimune clinicamente grave difícil de controlar no passado

  • EXCEÇÕES:

    • Vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida
    • Uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides
    • Hipotireoidismo estável na reposição hormonal,
    • Diabetes estável com o tratamento atual
    • História de teste de Coombs positivo, mas sem evidência de hemólise
    • Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico
    • Condições que não se espera que ocorram na ausência de um gatilho externo
• Coagulopatia, incluindo o uso de anticoagulantes Coumadin ou heparina que não podem ser suspensos para o procedimento de crioablação; NOTA: heparina para patência de linha sem anormalidades laboratoriais detectáveis ​​para coagulação será permitida
• Uso de corticosteróide =< 2 semanas antes do registro; NOTA: os pacientes devem estar sem corticosteróides por pelo menos 2 semanas antes do registro; isso inclui a via de administração oral, IV, subcutânea ou inalatória; pacientes em uso crônico de corticosteroide por insuficiência adrenal ou outros motivos podem se inscrever se receberem menos de 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente)
• Malignidade ativa do SNC
• Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Recebeu uma vacina viva =< 30 dias antes do registro
• Classificação III ou IV da New York Heart Association doença cardiovascular ou infarto do miocárdio recente ou angina pectoris instável ou arritmia cardíaca = < 30 dias antes do registro