Dendritisk celleterapi, kryokirurgi og Pembrolizumab til behandling af patienter med non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekræftelse af biopsi-bevist non-Hodgkin lymfom, eksklusive kronisk lymfatisk leukæmi, primært centralnervesystem (CNS) lymfom og Burkitts lymfom; Bemærk: lille lymfocytisk lymfom (SLL) er tilladt
• Patienter med indolent non-Hodgkin-lymfom (NHL) skal have haft >= 1 regime med rituximab-holdigt regime; Bemærk: dette inkluderer follikulært lymfom (FL), marginalt lymfom og slimhinde-associeret lymfoidt væv (MALT)
• Patienter med aggressiv NHL skal have haft >= 2 regimer; Bemærk: Dette inkluderer diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), mantelcellelymfom (MCL), primært mediastinalt stort B-cellet lymfom (PMBCL) og T-celle lymfom

• Patient med aggressiv NHL skal have modtaget forudgående behandling - som minimum:

  • Anti-CD20 monoklonalt antistof, medmindre tumor er CD20 negativ og
  • En antracyklinholdig kur
  • Transformeret FL skal have været i behandling for FL og være refraktær over for kemoterapi for DLBCL

• Kemoterapi refraktær sygdom i aggressiv NHL er defineret som

  • Stabil sygdom på =< 12 måneder eller progressiv sygdom som bedste respons på det seneste kemoterapiholdige regime
  • Sygdomsprogression eller recidiv =< 12 måneder efter forudgående autolog stamcelletransplantation (SCT)
• Patienter med aggressiv NHL skal have mislykket autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), eller være ude af stand til eller ikke samtykke til autolog HSCT
• Patienten skal have mindst 3 målbare læsioner, der er >= 1,5 cm i én dimension; en af ​​læsionerne skal være >= 2,0 cm og er modtagelig for billedstyret kryoablation og multiple vaccineinjektioner som bestemt af interventionel radiologi og principal investigator (PI) (inklusive tumorer, som sikkert kan tilgås ved hjælp af billeddiagnostik og behandles med minimal risiko for at tilstødende strukturer)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Absolut lymfocyttal >= 200/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 50.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alanintransaminase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatinin ˃ 1,5 x institutionel ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder =< 7 dage før registrering; Bemærk: en anden graviditetstest kan være påkrævet =< 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Negativ human immundefektvirus (HIV), hepatitis B og C og tuberkulose (TB) test
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under aktiv behandling og aktiv monitoreringsfase af undersøgelsen)
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til forskningsformål
• Villig til at bruge passende prævention under undersøgelsen og indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Alvorlig ikke-malign sygdom såsom aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller andre tilstande, som efter investigatorens mening ville kompromittere protokolmålene
• Modtager i øjeblikket eller har modtaget ethvert andet forsøgsmiddel, der betragtes som en behandling for den primære neoplasma =< 28 dage eller inden for 4 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af midlet før registrering

• Anamnese med anden primær malignitet, der kræver systemisk behandling inden for 6 måneder efter protokolregistrering; patienter må ikke modtage kemoterapi eller immunterapi for en anden cancer; patienter må ikke have en anden aktiv malignitet, der kræver aktiv behandling med følgende acceptable UNDTAGELSER:

  • Basalcellekarcinom, pladecellekarcinom eller melanom i huden, der har gennemgået eller vil gennemgå potentielt helbredende behandling
  • In situ livmoderhalskræft, der har gennemgået eller vil gennemgå potentielt helbredende behandling
• Forudgående allogen knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation
• Forudgående autolog knoglemarvs- eller perifer blodstamcelletransplantation =< 100 dage før registrering eller hvis restitutionen fra transplantationen er utilstrækkelig
• Anden større operation end diagnostisk operation =< 4 uger før registrering
• Forudgående kemoterapi eller strålebehandling =< 2 uger før registrering eller som ikke er kommet sig (dvs. til =< grad 1 eller baseline) fra en bivirkning på grund af den tidligere administrerede terapi
• Anamnese med overfølsomhed og anafylaktoide reaktioner over for pneumokokvaccine eller enhver komponent i formuleringen, inklusive difteritoxoid

• Aktiv autoimmun sygdom såsom Crohns sygdom, leddegigt, Sjogrens sygdom, systemisk lupus erythematosus eller lignende tilstande, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret historie med klinisk svær autoimmun sygdom/syndrom, der tidligere har været svær at kontrollere

  • UNDTAGELSER:

    • Vitiligo eller løst astma/atopi hos børn
    • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner
    • Hypothyroidisme stabil ved hormonudskiftning,
    • Diabetes stabil med nuværende behandling
    • Anamnese med positiv Coombs-test, men ingen tegn på hæmolyse
    • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
    • Tilstande forventes ikke at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Koagulopati, herunder brugen af ​​Coumadin eller heparin-antikoagulanter, som ikke kan seponeres til cryoablationsproceduren; BEMÆRK: heparin til liniegennemsigtighed uden påviselige laboratorieabnormiteter til koagulation vil være tilladt
• Kortikosteroidbrug =< 2 uger før registrering; BEMÆRK: patienter skal have fri for kortikosteroider i mindst 2 uger før registrering; dette inkluderer oral, IV, subkutan eller inhaleret administrationsvej; patienter på kronisk kortikosteroid på grund af binyrebarkinsufficiens eller andre årsager kan tilmeldes, hvis de får mindre end 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende)
• Aktiv CNS malignitet
• Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Modtaget en levende vaccine =< 30 dage før registrering
• New York Heart Association klassifikation III eller IV kardiovaskulær sygdom eller nyligt myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris eller hjertearytmi =< 30 dage før registrering