Dendritisk celleterapi, kryokirurgi og Pembrolizumab ved behandling av pasienter med non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekreftelse av biopsi-påvist non-Hodgkin lymfom, unntatt kronisk lymfatisk leukemi, primært sentralnervesystem (CNS) lymfom og Burkitts lymfom; Merk: lite lymfatisk lymfom (SLL) er tillatt
• Pasienter med indolent non-Hodgkin lymfom (NHL) må ha hatt >= 1 kur med rituximab-holdig kur; Merk: dette inkluderer follikulært lymfom (FL), marginalt lymfom og slimhinne-assosiert lymfoidvev (MALT)
• Pasienter med aggressiv NHL må ha hatt >= 2 kurer; Merk: Dette inkluderer diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), mantelcelle lymfom (MCL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL) og T-celle lymfom

• Pasient med aggressiv NHL må ha mottatt tidligere terapi - minimum:

  • Anti-CD20 monoklonalt antistoff med mindre svulsten er CD20 negativ og
  • En diett som inneholder antracyklin
  • Transformert FL må ha hatt behandling for FL og være motstandsdyktig mot kjemoterapi for DLBCL

• Kjemoterapi refraktær sykdom i aggressiv NHL er definert som

  • Stabil sykdom på =< 12 måneder eller progressiv sykdom som beste respons på det siste regimet som inneholder kjemoterapi
  • Sykdomsprogresjon eller tilbakefall =< 12 måneder med tidligere autolog stamcelletransplantasjon (SCT)
• Pasienter med aggressiv NHL må ha mislykket autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), eller er ikke kvalifisert eller ikke samtykker til autolog HSCT
• Pasienten må ha minst 3 målbare lesjoner som er >= 1,5 cm i én dimensjon; en av lesjonene må være >= 2,0 cm og er mottagelig for bildeveiledet kryoablasjon og flere vaksineinjeksjoner som bestemt av intervensjonsradiologi og hovedforsker (inkludert svulster som trygt kan nås ved hjelp av bildeveiledning og behandles med minimal risiko for tilstøtende strukturer)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt antall lymfocytter >= 200/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 50 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts sykdom (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST/serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alanintransaminase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatinin ˃ 1,5 x institusjonell ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder =< 7 dager før registrering; Merk: en ny graviditetstest kan være nødvendig =< 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin
• Negativt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og C, og tuberkulose (TB) test
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å returnere til den innskrivende institusjonen for oppfølging (under aktiv behandling og aktiv overvåkingsfase av studien)
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse
• Villig til å gi vev og blodprøver til forskningsformål
• Villig til å bruke adekvat prevensjon under studien og inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Alvorlig ikke-malign sykdom som aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner eller andre tilstander som etter etterforskerens mening ville kompromittere protokollmålene
• For tiden mottar eller har mottatt et annet undersøkelsesmiddel som anses som en behandling for den primære neoplasmaen =< 28 dager eller innen 4 halveringstider (den som er kortest) av midlet før registrering

• Anamnese med annen primær malignitet som krever systemisk behandling innen 6 måneder etter protokollregistrering; pasienter må ikke motta kjemoterapi eller immunterapi for en annen kreftsykdom; Pasienter må ikke ha en annen aktiv malignitet som krever aktiv behandling med følgende akseptable UNNTAK:

  • Basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller melanom i huden som har gjennomgått eller vil gjennomgå potensielt kurativ behandling
  • In situ livmorhalskreft som har gjennomgått eller vil gjennomgå potensielt kurativ behandling
• Tidligere allogen benmarg eller stamcelletransplantasjon i perifert blod
• Tidligere autolog benmarg- eller perifert blodstamcelletransplantasjon =< 100 dager før registrering eller hvis utvinning fra transplantasjonen er utilstrekkelig
• Større operasjon utenom diagnostisk kirurgi =< 4 uker før registrering
• Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling =< 2 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. til =< grad 1 eller baseline) fra en bivirkning på grunn av den tidligere administrerte behandlingen
• Anamnese med overfølsomhet og anafylaktoide reaksjoner på pneumokokkvaksine eller en hvilken som helst komponent i formuleringen, inkludert difteritoksoid

• Aktiv autoimmun sykdom som Crohns sykdom, revmatoid artritt, Sjogrens sykdom, systemisk lupus erythematosus eller lignende tilstander som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom/syndrom som har vært vanskelig å kontrollere tidligere

  • UNNTAK:

    • Vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
    • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner
    • Hypotyreose stabil ved hormonerstatning,
    • Diabetes stabil med dagens behandling
    • Historie med positiv Coombs-test, men ingen tegn på hemolyse
    • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
    • Tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Koagulopati, inkludert bruk av Coumadin eller heparin antikoagulanter som ikke kan avbrytes for kryoablasjonsprosedyren; MERK: heparin for linjen åpenhet uten påvisbare laboratorieavvik for koagulering vil være tillatt
• Kortikosteroidbruk =< 2 uker før registrering; MERK: Pasienter må være fri for kortikosteroider i minst 2 uker før registrering; dette inkluderer oral, IV, subkutan eller inhalert administreringsvei; Pasienter på kronisk kortikosteroid på grunn av binyrebarksvikt eller andre årsaker kan melde seg hvis de får mindre enn 10 mg/dag med prednison (eller tilsvarende)
• Aktiv CNS malignitet
• Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
• Fikk en levende vaksine =< 30 dager før registrering
• New York Heart Association klassifisering III eller IV kardiovaskulær sykdom eller nylig hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris eller hjertearytmi =< 30 dager før registrering