树突状细胞疗法、冷冻手术和派姆单抗治疗非霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 经活检证实的非霍奇金淋巴瘤的组织学确认，不包括慢性淋巴细胞白血病、原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤和伯基特淋巴瘤；注意：允许小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
• 惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者必须有 >= 1 个含利妥昔单抗的方案；注意：这包括滤泡性淋巴瘤 (FL)、边缘淋巴瘤和粘膜相关淋巴组织 (MALT)
• 侵袭性 NHL 患者必须有 >= 2 个方案；注意：这包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 和 T 细胞淋巴瘤

• 侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者之前必须接受过治疗——至少：

  • 抗 CD20 单克隆抗体，除非肿瘤为 CD20 阴性且
  • 含蒽环类药物的方案
  • 转化的 FL 必须接受过 FL 治疗并且对 DLBCL 的化学疗法难以治疗

• 侵袭性 NHL 中的化疗难治性疾病定义为

  • =< 12 个月的稳定疾病或进展性疾病作为对最近化疗方案的最佳反应
  • 疾病进展或复发 =< 先前自体干细胞移植 (SCT) 的 12 个月
• 侵袭性 NHL 患者必须自体造血干细胞移植 (HSCT) 失败，或者不符合或不同意自体 HSCT
• 患者必须有至少 3 个一维 >= 1.5 厘米的可测量病灶；其中一个病灶必须 >= 2.0 cm，并且经介入放射学和主要研究者 (PI) 确定可以进行影像引导冷冻消融和多次疫苗注射（包括可以使用影像引导安全进入且治疗风险最小的肿瘤）相邻结构）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 绝对淋巴细胞计数 >= 200/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 50,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特病（在注册前 =< 14 天获得）
• 天冬氨酸转氨酶（AST/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 肌酐 =< 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min 对于肌酐受试者 ˃ 1.5 x 机构 ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 育龄妇女血清妊娠试验阴性 =< 登记前 7 天；注意：可能需要在接受第一次研究药物治疗前 =< 72 小时进行第二次妊娠试验
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型和丙型肝炎以及结核病 (TB) 检测呈阴性
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回入组机构进行随访（在研究的积极治疗和积极监测阶段）
• 能够自己或在协助下完成问卷
• 愿意提供组织和血液样本用于研究目的
• 愿意在研究期间和最后一剂研究药物后 120 天使用充分的避孕措施

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 严重的非恶性疾病，如活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况或研究者认为会损害方案目标的其他情况
• 目前正在接受或已经接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物 =< 注册前该药物的 28 天或 4 个半衰期（以较短者为准）

• 方案登记后 6 个月内需要全身治疗的其他原发性恶性肿瘤病史；患者不得接受其他癌症的化疗或免疫治疗；患者不得患有另一种需要积极治疗的活动性恶性肿瘤，但以下可接受的例外情况：

  • 基底细胞癌、鳞状细胞癌或已经接受或将接受潜在治愈性治疗的皮肤黑色素瘤
  • 已经或将要接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌
• 先前的同种异体骨髓或外周血干细胞移植
• 既往自体骨髓或外周血干细胞移植 =< 登记前 100 天或如果移植恢复不充分
• 诊断性手术以外的大手术 =< 注册前 4 周
• 既往化疗或放疗 =< 注册前 2 周或未从先前治疗引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 对肺炎球菌疫苗或制剂的任何成分（包括白喉类毒素）的超敏反应和类过敏反应史

• 在过去 3 个月内患有活动性自身免疫性疾病，例如克罗恩病、类风湿性关节炎、舍格伦氏病、系统性红斑狼疮或需要全身治疗的类似病症，或者过去难以控制的临床严重自身免疫性疾病/综合征的记录病史

  • 例外情况：

    • 白癜风或解决儿童哮喘/特应性
    • 间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射
    • 甲状腺功能减退症在激素替代治疗后稳定，
    • 当前管理下糖尿病稳定
    • Coombs 试验阳性但无溶血证据
    • 牛皮癣不需要全身治疗
    • 在没有外部触发的情况下预计不会发生的情况
• 凝血病，包括使用香豆素或肝素抗凝剂，在冷冻消融过程中不能停用；注意：允许在没有可检测到的凝血实验室异常的情况下用于管路通畅的肝素
• 皮质类固醇使用 =< 注册前 2 周；注意：患者必须在登记前至少停用皮质类固醇 2 周；这包括口服、静脉注射、皮下或吸入给药途径；因肾上腺功能不全或其他原因而服用慢性皮质类固醇的患者如果接受少于 10 毫克/天的泼尼松（或等效药物），则可以参加
• 活动性中枢神经系统恶性肿瘤
• 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
• 接种活疫苗 =< 注册前 30 天
• 注册前纽约心脏协会 III 级或 IV 级心血管疾病或近期心肌梗塞或不稳定型心绞痛或心律失常 =< 30 天