Dendritická buněčná terapie, kryochirurgie a pembrolizumab při léčbě pacientů s nehodgkinským lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologické potvrzení biopsií prokázaného non-Hodgkinského lymfomu, s výjimkou chronické lymfocytární leukémie, primárního lymfomu centrálního nervového systému (CNS) a Burkittova lymfomu; Poznámka: malý lymfocytární lymfom (SLL) je povolen
• Pacienti s indolentním non-Hodgkinským lymfomem (NHL) museli mít >= 1 režim obsahující rituximab; Poznámka: sem patří folikulární lymfom (FL), marginální lymfom a lymfoidní tkáň spojená se sliznicí (MALT)
• Pacienti s agresivní NHL museli mít >= 2 režimy; Poznámka: Patří sem difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), lymfom z plášťových buněk (MCL), primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL) a T-buněčný lymfom

• Pacient s agresivním NHL musí mít předchozí terapii – minimálně:

  • Anti-CD20 monoklonální protilátka, pokud nádor není CD20 negativní a
  • Režim obsahující antracykliny
  • Transformovaný FL musel mít terapii FL a být odolný vůči chemoterapii pro DLBCL

• Chemoterapie refrakterní onemocnění u agresivního NHL je definováno jako

  • Stabilní onemocnění = < 12 měsíců nebo progresivní onemocnění jako nejlepší odpověď na nejnovější režim obsahující chemoterapii
  • Progrese nebo recidiva onemocnění = < 12 měsíců po předchozí autologní transplantaci kmenových buněk (SCT)
• Pacienti s agresivní NHL musí mít neúspěšnou autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), nebo nejsou způsobilí nebo nesouhlasí s autologní HSCT
• Pacient musí mít alespoň 3 měřitelné léze, které jsou >= 1,5 cm v jednom rozměru; jedna z lézí musí být >= 2,0 cm a je vhodná pro kryoablaci řízenou obrazem a vícenásobné injekce vakcíny, jak stanoví intervenční radiologie a hlavní zkoušející (PI) (včetně nádorů, ke kterým lze bezpečně přistupovat pomocí zobrazovacích pokynů a které lze léčit s minimálním rizikem sousední stavby)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet lymfocytů >= 200/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou (získáno =< 14 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alanintransamináza (ALT/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min pro subjekt s kreatininem ˃ 1,5 x institucionální ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test v séru pro ženy ve fertilním věku =< 7 dní před registrací; Poznámka: může být vyžadován druhý těhotenský test =< 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku
• Test na negativní virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B a C a tuberkulózu (TBC)
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zařazující instituce za účelem sledování (během aktivní léčby a aktivní monitorovací fáze studie)
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
• Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro výzkumné účely
• Ochota používat adekvátní antikoncepci během studie a do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Závažné nezhoubné onemocnění, jako je aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit cíle protokolu
• V současné době dostáváte nebo jste dostávali jakýkoli jiný hodnocený přípravek považovaný za léčbu primárního novotvaru =< 28 dní nebo během 4 poločasů (podle toho, co je kratší) přípravku před registrací

• Anamnéza jiné primární malignity vyžadující systémovou léčbu do 6 měsíců od zařazení do protokolu; pacienti nesmí dostávat chemoterapii nebo imunoterapii pro jinou rakovinu; pacienti nesmí mít jinou aktivní malignitu vyžadující aktivní léčbu s následujícími přijatelnými VÝJIMKAMI:

  • Bazaliom, spinocelulární karcinom nebo melanom kůže, který podstoupil nebo podstoupí potenciálně kurativní terapii
  • In situ rakovina děložního čípku, která prošla nebo podstoupí potenciálně kurativní terapii
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
• Předchozí autologní transplantace kmenových buněk z kostní dřeně nebo periferní krve =< 100 dnů před registrací nebo pokud je zotavení po transplantaci nedostatečné
• Velký chirurgický zákrok jiný než diagnostický =< 4 týdny před registrací
• Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie =< 2 týdny před registrací nebo který se nezotavil (tj. do =< stupně 1 nebo výchozí hodnoty) z nežádoucí příhody v důsledku dříve podávané terapie
• Anamnéza přecitlivělosti a anafylaktoidních reakcí na pneumokokovou vakcínu nebo jakoukoli složku přípravku, včetně difterického toxoidu

• Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, Sjogrenova choroba, systémový lupus erythematodes nebo podobné stavy vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo dokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění/syndromu, které bylo v minulosti obtížné kontrolovat

  • VÝJIMKY:

    • Vitiligo nebo vyřešené dětské astma/atopie
    • Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo lokálních injekcí steroidů
    • Hypotyreóza stabilní při hormonální substituci,
    • Diabetes stabilní při současné léčbě
    • Anamnéza pozitivního Coombsova testu, ale žádný důkaz hemolýzy
    • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
    • Stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat, pokud není externí spouštěč
• koagulopatie, včetně použití Coumadinu nebo heparinových antikoagulancií, které nelze přerušit pro kryoablace; POZNÁMKA: Heparin pro průchodnost linie bez detekovatelných laboratorních abnormalit pro koagulaci bude povolen
• Užívání kortikosteroidů =< 2 týdny před registrací; POZNÁMKA: pacienti musí být bez kortikosteroidů alespoň 2 týdny před registrací; to zahrnuje orální, IV, subkutánní nebo inhalační způsob podávání; pacienti s chronickými kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin nebo z jiných důvodů se mohou zapsat, pokud dostávají méně než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu)
• Aktivní malignita CNS
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Obdrželi živou vakcínu =< 30 dní před registrací
• Kardiovaskulární onemocnění klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association nebo nedávný infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie =< 30 dní před registrací