Терапия дендритными клетками, криохирургия и пембролизумаб в лечении пациентов с неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Гистологическое подтверждение подтвержденной биопсией неходжкинской лимфомы, за исключением хронического лимфоцитарного лейкоза, первичной лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) и лимфомы Беркитта; Примечание: допускается малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ).
• Пациенты с индолентной неходжкинской лимфомой (НХЛ) должны были пройти >= 1 режим лечения, содержащий ритуксимаб; Примечание: это включает фолликулярную лимфому (ФЛ), маргинальную лимфому и лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой оболочкой (MALT).
• Пациенты с агрессивной НХЛ должны были пройти >= 2 схем лечения; Примечание. Сюда входят диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), мантийно-клеточная лимфома (МКЛ), первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ) и Т-клеточная лимфома.

• Пациент с агрессивной НХЛ должен пройти предшествующую терапию, как минимум:

  • Моноклональное антитело к CD20, если только опухоль не является CD20-отрицательной и
  • Схема, содержащая антрациклин
  • Трансформированный FL должен иметь терапию по поводу FL и быть рефрактерным к химиотерапии по поводу DLBCL.

• Рефрактерное к химиотерапии заболевание при агрессивной НХЛ определяется как

  • Стабильное заболевание =< 12 месяцев или прогрессирующее заболевание как лучший ответ на самую последнюю химиотерапию, содержащую режим
  • Прогрессирование или рецидив заболевания = < 12 месяцев предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК)
• Пациенты с агрессивной НХЛ должны иметь неудачную аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или не иметь права или не давать согласия на аутологичную ТГСК.
• У пациента должно быть не менее 3 измеримых поражений размером >= 1,5 см в одном измерении; одно из поражений должно быть >= 2,0 см и поддается криоаблации под визуальным контролем и множественным инъекциям вакцины, как определено интервенционной радиологией и главным исследователем (PI) (включая опухоли, к которым можно безопасно получить доступ с помощью визуализации и лечить с минимальным риском для соседние структуры)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество лимфоцитов >= 200/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ/глутамат-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) и аланинтрансаминаза (АЛТ/глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) = < 2,5 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации)
• Креатинин = < 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин для субъекта с креатинином ˃ 1,5 x ВГН в учреждении (получено = < 14 дней до регистрации)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста =< 7 дней до регистрации; Примечание: может потребоваться повторный тест на беременность = < 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Отрицательный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатиты В и С и туберкулез (ТБ)
• Дать письменное информированное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного лечения и активного мониторинга исследования)
• Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для исследовательских целей
• Готовы использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Серьезное доброкачественное заболевание, такое как активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу цели протокола.
• В настоящее время получает или получал любой другой исследуемый агент, рассматриваемый как лечение первичного новообразования = < 28 дней или в течение 4 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) агента до регистрации

• История других первичных злокачественных новообразований, требующих системного лечения в течение 6 месяцев после включения в протокол; пациенты не должны получать химиотерапию или иммунотерапию по поводу другого рака; пациенты не должны иметь другое активное злокачественное новообразование, требующее активного лечения, за следующими допустимыми ИСКЛЮЧЕНИЯМИ:

  • Базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или меланома кожи, которая подвергалась или будет подвергаться потенциально излечивающей терапии.
  • Рак шейки матки in situ, который подвергся или будет подвергаться потенциально излечивающему лечению
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или стволовых клеток периферической крови
• Предыдущая трансплантация аутологичного костного мозга или стволовых клеток периферической крови = < 100 дней до регистрации или если восстановление после трансплантации неадекватно
• Крупная операция, кроме диагностической хирургии = < 4 недель до регистрации
• Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия = < 2 недель до регистрации или кто не выздоровел (т. е. до = < степени 1 или исходного уровня) от нежелательного явления из-за ранее назначенной терапии
• Гиперчувствительность и анафилактоидные реакции в анамнезе на пневмококковую вакцину или любой компонент препарата, включая дифтерийный анатоксин.

• Активное аутоиммунное заболевание, такое как болезнь Крона, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, системная красная волчанка или аналогичные состояния, требующие системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденная история клинически тяжелого аутоиммунного заболевания/синдрома, трудно поддающегося контролю в прошлом.

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ:

    • Витилиго или разрешившаяся детская астма/атопия
    • Периодическое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов
    • Гипотиреоз стабилен при заместительной гормональной терапии,
    • Диабет стабилен при текущем лечении
    • История положительной пробы Кумбса, но без признаков гемолиза
    • Псориаз, не требующий системного лечения
    • Условия, повторение которых в отсутствие внешнего триггера не ожидается
• Коагулопатия, в том числе использование антикоагулянтов кумадина или гепарина, которые нельзя отменить для процедуры криоаблации; ПРИМЕЧАНИЕ: гепарин для проходимости катетера без обнаруживаемых лабораторных отклонений от нормы коагуляции будет разрешен.
• Использование кортикостероидов = < 2 недель до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты должны отказаться от кортикостероидов как минимум за 2 недели до регистрации; это включает пероральный, внутривенный, подкожный или ингаляционный путь введения; пациенты, постоянно принимающие кортикостероиды по поводу надпочечниковой недостаточности или по другим причинам, могут быть зачислены, если они получают менее 10 мг/день преднизолона (или эквивалента)
• Активное злокачественное новообразование ЦНС
• Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Получили живую вакцину =< 30 дней до регистрации
• Сердечно-сосудистые заболевания III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия = < 30 дней до регистрации