Terapia con células dendríticas, criocirugía y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Confirmación histológica de linfoma no Hodgkin comprobado por biopsia, excluyendo leucemia linfocítica crónica, linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) y linfoma de Burkitt; Nota: se permite el linfoma linfocítico pequeño (SLL)
• Los pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) indolente deben haber recibido >= 1 régimen del régimen que contiene rituximab; Nota: esto incluye linfoma folicular (FL), linfoma marginal y tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
• Los pacientes con LNH agresivo deben haber recibido >= 2 regímenes; Nota: Esto incluye el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma de células del manto (MCL), el linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL) y el linfoma de células T.

• El paciente con LNH agresivo debe haber recibido tratamiento previo, como mínimo:

  • Anticuerpo monoclonal anti-CD20 a menos que el tumor sea negativo para CD20 y
  • Un régimen que contiene antraciclina
  • FL transformado debe haber recibido terapia para FL y ser refractario a la quimioterapia para DLBCL

• La enfermedad refractaria a la quimioterapia en el LNH agresivo se define como

  • Enfermedad estable de =< 12 meses o enfermedad progresiva como mejor respuesta al régimen que contiene quimioterapia más reciente
  • Progresión o recurrencia de la enfermedad = < 12 meses de trasplante autólogo previo de células madre (SCT)
• Los pacientes con LNH agresivo deben haber fracasado en el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT), o no son elegibles o no dan su consentimiento para el HSCT autólogo
• El paciente debe tener al menos 3 lesiones medibles que sean >= 1,5 cm en una dimensión; una de las lesiones debe tener >= 2,0 cm y es susceptible de crioablación guiada por imágenes e inyecciones múltiples de vacunas según lo determinen los radiólogos intervencionistas y el investigador principal (PI) (incluidos los tumores a los que se puede acceder de manera segura mediante la guía por imágenes y que se tratan con un riesgo mínimo de estructuras adyacentes)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de linfocitos >= 200/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN), a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST/transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa (ALT/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min para sujetos con creatinina ˃ 1,5 x ULN institucional (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil = < 7 días antes del registro; Nota: es posible que se requiera una segunda prueba de embarazo = < 72 horas antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio
• Prueba negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y C y tuberculosis (TB)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de tratamiento activo y monitoreo activo del estudio)
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación.
• Disposición a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Enfermedad grave no maligna, como infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales u otras condiciones que, en opinión del investigador, comprometerían los objetivos del protocolo.
• Recibe actualmente o ha recibido cualquier otro agente en investigación considerado como tratamiento para la neoplasia primaria = < 28 días o dentro de las 4 semividas (lo que sea más corto) del agente antes del registro

• Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias que requieran tratamiento sistémico dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el protocolo; los pacientes no deben estar recibiendo quimioterapia o inmunoterapia para otro cáncer; los pacientes no deben tener otra malignidad activa que requiera tratamiento activo con las siguientes EXCEPCIONES aceptables:

  • Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o melanoma de la piel que se ha sometido o se someterá a una terapia potencialmente curativa
  • Cáncer cervicouterino in situ que se ha sometido o se someterá a un tratamiento potencialmente curativo
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o de células madre de sangre periférica
• Trasplante autólogo previo de médula ósea o células madre de sangre periférica = < 100 días antes del registro o si la recuperación del trasplante es inadecuada
• Cirugía mayor que no sea cirugía de diagnóstico = < 4 semanas antes del registro
• Quimioterapia o radioterapia previa = < 2 semanas antes del registro o que no se ha recuperado (es decir, hasta = < grado 1 o al inicio) de un evento adverso debido a la terapia administrada previamente
• Antecedentes de hipersensibilidad y reacciones anafilactoides a la vacuna antineumocócica o a cualquier componente de la formulación, incluido el toxoide diftérico

• Enfermedad autoinmune activa como la enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, enfermedad de Sjogren, lupus eritematoso sistémico o condiciones similares que requieren tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad/síndrome autoinmune clínicamente grave difícil de controlar en el pasado

  • EXCEPCIONES:

    • Vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
    • Uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides
    • Hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal,
    • Diabetes estable con el manejo actual
    • Historial de prueba de Coombs positiva pero sin evidencia de hemólisis
    • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
    • Condiciones que no se espera que se repitan en ausencia de un disparador externo
• Coagulopatía, incluido el uso de anticoagulantes Coumadin o heparina que no se pueden suspender para el procedimiento de crioablación; NOTA: se permitirá la heparina para la permeabilidad de la línea sin anomalías de laboratorio detectables para la coagulación
• Uso de corticosteroides = < 2 semanas antes del registro; NOTA: los pacientes deben estar sin corticosteroides durante al menos 2 semanas antes del registro; esto incluye la vía de administración oral, IV, subcutánea o inhalada; los pacientes que toman corticosteroides crónicos por insuficiencia suprarrenal u otras razones pueden inscribirse si reciben menos de 10 mg/día de prednisona (o equivalente)
• Neoplasia maligna activa del SNC
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Recibió una vacuna viva = < 30 días antes del registro
• Enfermedad cardiovascular de clasificación III o IV de la New York Heart Association o infarto de miocardio reciente o angina de pecho inestable o arritmia cardíaca = < 30 días antes del registro