Terapia con cellule dendritiche, criochirurgia e pembrolizumab nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Conferma istologica di linfoma non-Hodgkin comprovato da biopsia, escluse leucemia linfocitica cronica, linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (SNC) e linfoma di Burkitt; Nota: è ammesso il piccolo linfoma linfocitico (SLL).
• I pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente (NHL) devono aver ricevuto >= 1 regime di regime contenente rituximab; Nota: questo include il linfoma follicolare (FL), il linfoma marginale e il tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT)
• I pazienti con NHL aggressivo devono aver avuto >= 2 regimi; Nota: questo include il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), il linfoma a cellule del mantello (MCL), il linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (PMBCL) e il linfoma a cellule T

• Il paziente con NHL aggressivo deve aver ricevuto una terapia precedente - come minimo:

  • Anticorpo monoclonale anti-CD20 a meno che il tumore non sia CD20 negativo e
  • Un regime contenente antracicline
  • FL trasformato deve aver ricevuto una terapia per FL ed essere refrattario alla chemioterapia per DLBCL

• La malattia refrattaria alla chemioterapia nel NHL aggressivo è definita come

  • Malattia stabile di =<12 mesi o malattia progressiva come migliore risposta al più recente regime contenente chemioterapia
  • Progressione o recidiva della malattia = < 12 mesi dal precedente trapianto autologo di cellule staminali (SCT)
• I pazienti con NHL aggressivo devono aver fallito il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o non sono idonei o non acconsentono al trapianto autologo
• Il paziente deve avere almeno 3 lesioni misurabili >= 1,5 cm in una dimensione; una delle lesioni deve essere >= 2,0 cm ed è suscettibile di crioablazione guidata da immagini e iniezioni multiple di vaccino come determinato dalla radiologia interventistica e dal ricercatore principale (PI) (compresi i tumori a cui è possibile accedere in sicurezza utilizzando la guida per immagini e trattati con un rischio minimo per strutture adiacenti)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta linfocitaria assoluta >= 200/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 50.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert (ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST/siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina transaminasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =<2,5 x ULN (ottenuto =<14 giorni prima della registrazione)
• Creatinina =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min per soggetti con creatinina ˃ 1,5 x ULN istituzionale (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile = < 7 giorni prima della registrazione; Nota: potrebbe essere richiesto un secondo test di gravidanza =< 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
• Test negativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B e C e tubercolosi (TB)
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante il trattamento attivo e la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per scopi di ricerca
• - Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Malattia grave non maligna come infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere gli obiettivi del protocollo
• Riceve attualmente o ha ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale considerato come trattamento per la neoplasia primaria = < 28 giorni o entro 4 emivite (qualunque sia più breve) dell'agente prima della registrazione

• Storia di altri tumori maligni primari che richiedono un trattamento sistemico entro 6 mesi dall'arruolamento nel protocollo; i pazienti non devono ricevere chemioterapia o immunoterapia per un altro tumore; i pazienti non devono avere un altro tumore maligno attivo che richieda un trattamento attivo con le seguenti ECCEZIONI accettabili:

  • Carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose o melanoma della pelle che ha subito o subirà una terapia potenzialmente curativa
  • Cancro cervicale in situ che ha subito o subirà una terapia potenzialmente curativa
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o di cellule staminali del sangue periferico
• Precedente trapianto autologo di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico = < 100 giorni prima della registrazione o se il recupero dal trapianto è inadeguato
• Chirurgia maggiore diversa dalla chirurgia diagnostica = <4 settimane prima della registrazione
• Precedente chemioterapia o radioterapia = < 2 settimane prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè a = < grado 1 o basale) da un evento avverso dovuto alla terapia precedentemente somministrata
• Storia di ipersensibilità e reazioni anafilattoidi al vaccino pneumococcico o a qualsiasi componente della formulazione, incluso il tossoide difterico

• Malattia autoimmune attiva come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il morbo di Sjogren, il lupus eritematoso sistemico o condizioni simili che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia/sindrome autoimmune clinicamente grave difficile da controllare in passato

  • ECCEZIONI:

    • Vitiligine o asma/atopia infantile risolta
    • Uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi
    • Ipotiroidismo stabile alla sostituzione ormonale,
    • Diabete stabile con l'attuale gestione
    • Storia di test di Coombs positivo ma nessuna evidenza di emolisi
    • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico
    • Condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno
• Coagulopatia, compreso l'uso di anticoagulanti Coumadin o eparina che non possono essere interrotti per la procedura di crioablazione; NOTA: sarà consentita l'eparina per la pervietà della linea senza anomalie di laboratorio rilevabili per la coagulazione
• Uso di corticosteroidi = < 2 settimane prima della registrazione; NOTA: i pazienti devono essere senza corticosteroidi per almeno 2 settimane prima della registrazione; ciò include la via di somministrazione orale, endovenosa, sottocutanea o inalatoria; i pazienti in trattamento cronico con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o altri motivi possono arruolarsi se ricevono meno di 10 mg/die di prednisone (o equivalente)
• Malignità attiva del SNC
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Ricevuto un vaccino vivo =<30 giorni prima della registrazione
• Classificazione New York Heart Association III o IV malattia cardiovascolare o infarto miocardico recente o angina pectoris instabile o aritmia cardiaca =< 30 giorni prima della registrazione