Adénovirus Vascular Endothelial Growth Factor D (AdvVEGF-D) Thérapie pour le traitement de l'angine de poitrine réfractaire (ReGenHeart)

Aperçu de l'étude :

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du transfert de gène régénératif AdVEGF-D médié par cathéter chez les patients souffrant d'angor réfractaire chez qui la revascularisation ne peut pas être effectuée.

Objectifs principaux:

Tester l'efficacité de la thérapie pour améliorer la capacité fonctionnelle à l'aide d'un test de marche de 6 minutes après 6 mois de suivi et d'amélioration des symptômes évalués par la classe de la Société canadienne de cardiologie (SCC).

Objectifs secondaires :

Efficacité du transfert de gène à augmenter pour améliorer la capacité fonctionnelle à l'aide d'un test de marche de 6 minutes et amélioration des symptômes évaluée par la classe CCS après 12 mois ainsi que l'augmentation de la perfusion myocardique évaluée 6 mois après le transfert de gène. De plus, à 6 et 12 mois, l'amélioration de la qualité de vie (QoL), l'utilisation de médicaments contre l'angine de poitrine, les événements cardiaques indésirables majeurs liés à la maladie coronarienne (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, revascularisation et hospitalisation en raison de maladie coronarienne) ou un paramètre combiné des éléments ci-dessus (Major Adverse Cardiac Events, MACE) seront évalués.

Étudier le design:

ReGenHeart est une étude de phase II multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui sera menée dans 6 centres. L'étude évaluera l'efficacité et l'innocuité du transfert de gène régénératif endocardique par cathéter AdVEGF-D chez 180 patients souffrant d'angine de poitrine ou de symptômes équivalents malgré un traitement médical optimal et qui ne sont pas des candidats appropriés pour la revascularisation coronarienne avec pontage aortocoronarien (CABG) ou percutanée intervention coronarienne (ICP) (patients souffrant d'angor réfractaire).

Population étudiée :

180 patients seront recrutés dans les six centres en 2 ans. Les patients seront sélectionnés pour l'essai sur la base des antécédents médicaux, de l'état général, des analyses de laboratoire, de l'angiographie coronarienne et du test de marche de 6 minutes. Les patients atteints d'angine de poitrine CCS 2-3 malgré un traitement médical optimal et qui ne sont pas éligibles pour une angioplastie coronarienne ou un pontage en raison d'une sténose coronarienne diffuse, de petits vaisseaux coronaires, d'une revascularisation répétée ou d'un risque opératoire trop élevé, seront inclus.

Le nombre de sujets à recruter et à randomiser pour l'essai sera de 180 (ratio 2:1 entre les groupes de traitement et de contrôle).

Produit pharmaceutique expérimental :

L'AdVEGF-D déficient en réplication de première génération produit dans les cellules 293 sera injecté dans dix sites de l'endocarde. La dose de 1x1011 vp dans un volume total de 2 ml (10 fois 0,2 ml) sera utilisée. Les patients témoins seront traités et opérés exactement de la même manière sauf que l'injection de placebo (solution tampon sans gène) dans le myocarde est utilisée.