Terapia de Fator de Crescimento Endotelial Vascular Adenovírus D (AdvVEGF-D) para Tratamento de Angina Pectoris Refratária (ReGenHeart)

Visão geral do estudo:

O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a eficácia da transferência regenerativa do gene AdVEGF-D mediada por cateter em pacientes com angina refratária nos quais a revascularização não pode ser realizada.

Objetivos primários:

Testar a eficácia da terapia para melhorar a capacidade funcional usando o teste de caminhada de 6 minutos após 6 meses de acompanhamento e melhora dos sintomas avaliados pela classe da Canadian Cardiovascular Society (CCS).

Objetivos secundários:

Eficácia da transferência gênica para aumentar a capacidade funcional usando o teste de caminhada de 6 minutos e melhora dos sintomas avaliados pela classe CCS após 12 meses, bem como aumento da perfusão miocárdica avaliada 6 meses após a transferência gênica. Além disso, aos 6 e 12 meses, a melhora da qualidade de vida (QV), o uso de medicamentos para angina pectoris, eventos cardíacos adversos maiores relacionados à doença arterial coronariana (morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, revascularização e internação hospitalar por doença arterial coronariana) ou um desfecho combinado dos anteriores (Eventos Cardíacos Adversos Maiores, MACE) será avaliado.

Design de estudo:

ReGenHeart é um estudo de fase II multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que será conduzido em 6 centros. O estudo avaliará a eficácia e a segurança da transferência regenerativa do gene AdVEGF-D endocárdico mediada por cateter em 180 pacientes com angina pectoris ou sintoma equivalente, apesar da terapia médica ideal e que não são candidatos adequados para revascularização coronária com cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou percutânea intervenção coronária (ICP) (pacientes com angina refratária).

População do estudo:

180 pacientes serão recrutados dos seis centros em 2 anos. Os pacientes serão selecionados para o estudo com base no histórico médico, estado geral, análises laboratoriais, angiografia coronária e teste de caminhada de 6 minutos. Serão incluídos pacientes com angina pectoris CCS 2-3, apesar da terapia médica ideal e que não são elegíveis para angioplastia coronária ou operação de bypass devido a estenose coronária difusa, pequenos vasos coronários, revascularização repetida ou risco muito alto para operação.

O número de indivíduos a serem recrutados e randomizados para o estudo será de 180 (proporção de 2:1 para os grupos de tratamento e controle).

Medicamento em investigação:

AdVEGF-D deficiente em replicação de primeira geração produzido em células 293 será injetado em dez locais no endocárdio. Será utilizada a dose de 1x1011 vp em um volume total de 2 ml (10 vezes 0,2 ml). Os pacientes de controle serão tratados e operados exatamente da mesma maneira, exceto pelo uso de injeção de placebo (solução tampão sem gene) no miocárdio.