Terapia del fattore di crescita endoteliale vascolare dell'adenovirus D (AdvVEGF-D) per il trattamento dell'angina pectoris refrattaria (ReGenHeart)

Panoramica dello studio:

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del trasferimento genico rigenerativo AdVEGF-D mediato da catetere in pazienti con angina refrattaria a cui non può essere eseguita la rivascolarizzazione.

Obiettivi primari:

Testare l'efficacia della terapia per migliorare la capacità funzionale utilizzando il test del cammino di 6 minuti dopo 6 mesi di follow-up e il miglioramento dei sintomi valutato dalla classe della Canadian Cardiovascular Society (CCS).

Obiettivi secondari:

Efficacia del trasferimento genico per aumentare per migliorare la capacità funzionale utilizzando il test del cammino di 6 minuti e il miglioramento dei sintomi valutati dalla classe CCS dopo 12 mesi, nonché l'aumento della perfusione miocardica valutato 6 mesi dopo il trasferimento genico. Inoltre, a 6 e 12 mesi, il miglioramento della qualità della vita (QoL), l'uso di farmaci per l'angina pectoris, i principali eventi cardiaci avversi correlati alla malattia coronarica (morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus, rivascolarizzazione e ricovero ospedaliero dovuto a malattia coronarica) o un endpoint combinato di quanto sopra (Major Adverse Cardiac Events, MACE).

Disegno dello studio:

ReGenHeart è uno studio multicentrico di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che sarà condotto in 6 centri. Lo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza del trasferimento genico rigenerativo AdVEGF-D mediato da catetere in 180 pazienti con angina pectoris o sintomi equivalenti nonostante la terapia medica ottimale e che non sono candidati idonei per la rivascolarizzazione coronarica con innesto di bypass coronarico (CABG) o percutaneo intervento coronarico (PCI) (pazienti con angina refrattaria).

Popolazione studiata:

180 pazienti saranno reclutati dai sei centri in 2 anni. I pazienti saranno selezionati per lo studio sulla base della storia medica, dello stato generale, delle analisi di laboratorio, dell'angiogramma coronarico e del test del cammino in 6 minuti. Saranno inclusi i pazienti con angina pectoris CCS 2-3 nonostante una terapia medica ottimale e che non sono idonei per l'angioplastica coronarica o l'operazione di bypass a causa di stenosi coronarica diffusa, piccoli vasi coronarici, rivascolarizzazione ripetuta o rischio di operazione troppo elevato.

Il numero di soggetti da reclutare e randomizzare per lo studio sarà 180 (rapporto 2:1 rispetto ai gruppi di trattamento e di controllo).

Prodotto farmaceutico sperimentale:

AdVEGF-D deficiente per la replicazione di prima generazione prodotto in 293 cellule sarà iniettato in dieci siti nell'endocardio. Verrà utilizzata la dose di 1x1011 vp in un volume totale di 2 ml (10 volte 0,2 ml). I pazienti di controllo saranno trattati e operati esattamente nello stesso modo, tranne per il fatto che viene utilizzata l'iniezione di placebo (soluzione tampone senza gene) nel miocardio.