難治性狭心症の治療のためのアデノウイルス血管内皮増殖因子D（AdvVEGF-D）療法 (ReGenHeart)
難治性狭心症の費用対効果の高い治療のための新しい再生アデノウイルス血管内皮増殖因子（VEGF-D）療法の臨床開発と原理試験の証明。第 II 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験 (ReGenHeart)
調査の概要
詳細な説明
調査の概要:
この研究の目的は、血行再建術を行うことができない難治性狭心症患者における、カテーテルを介した AdVEGF-D 再生遺伝子導入の安全性と有効性を評価することです。
主な目的:
機能的能力を改善するための治療の有効性をテストするために、6か月のフォローアップ後に6分間のウォーキングテストを使用し、カナダ心臓血管学会（CCS）クラスによって評価された症状の改善をテストします。
副次的な目的:
6 分間の歩行テストを使用して機能的能力を向上させるために遺伝子導入の有効性を高め、12 か月後に CCS クラスによって評価された症状の改善、および遺伝子導入の 6 か月後に評価された心筋灌流の増加。 さらに、6 か月および 12 か月の時点で、生活の質 (QoL) の改善、狭心症治療薬の使用、冠動脈疾患 (心血管死、心筋梗塞、脳卒中、血行再建術、および冠動脈疾患）または上記の複合エンドポイント（重大な心臓有害事象、MACE）が評価されます。
研究デザイン:
ReGenHeart は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の多施設第 II 相試験であり、6 つの施設で実施されます。 この研究では、最適な内科療法にもかかわらず狭心症または同等の症状があり、冠動脈バイパス移植 (CABG) または経皮的冠動脈再建術の適切な候補者ではない 180 人の患者を対象に、カテーテルを介した心内膜 AdVEGF-D 再生遺伝子導入の有効性と安全性を評価します。冠動脈インターベンション (PCI) (難治性狭心症患者)。
調査対象母集団：
2 年間で 6 つのセンターから 180 人の患者が募集されます。 患者は、病歴、全身状態、検査室での分析、冠動脈造影および6分間の歩行テストに基づいて試験のために選択されます。 最適な内科療法にもかかわらず CCS 2-3 狭心症の患者で、びまん性冠動脈狭窄、小さな冠動脈、繰り返しの血行再建術、または手術のリスクが高すぎるために冠動脈形成術またはバイパス手術の対象とならない患者が含まれます。
募集され、試験に無作為に割り付けられる被験者の数は 180 人になります (治療群と対照群に対して 2:1 の比率)。
治験薬：
293 細胞で産生された第 1 世代の複製欠損 AdVEGF-D は、心内膜の 10 箇所に注入されます。 総容量２ｍｌ中１×１０１１ｖｐの用量（０．２ｍｌの１０倍）が使用される。 対照患者は、心筋へのプラセボ（遺伝子を含まない緩衝液）注射を使用することを除いて、まったく同じ方法で治療および手術されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名
- 年齢 > 30 しかし < 85 歳
- 最適な投薬にもかかわらず重大な狭心症 (CCS 2-3)
- 冠動脈造影における重大な狭窄 (> 60%) (< 6 ヶ月)
- -びまん性または遠位狭窄、慢性完全閉塞、解剖学的に困難な血管、重度の石灰化を伴う狭窄、および小さな血管（<2.5 mm）の狭窄によるCABGまたはPCIへの禁忌）
- 6分間歩行運動試験で狭心症または同等の症状
- 経胸壁心エコー検査または磁気共鳴画像法で左心室壁 > 8 mm を検出 (治療部位)
除外基準:
- 妊娠可能年齢の女性
- 糖尿病性網膜症や腎症などの重篤な合併症を伴う糖尿病
- 臨床的に重大な貧血 (男性のヘモグロビン数 < 120 mg/l、女性の < 110 mg/l; ヘマトクリット < 0.36)、白血球減少症 (b-白血球数 < 3.0x109/l)、白血球増加症 (b-白血球数 > 12.0x109/l) l) または血小板減少症 (b-血小板数 < 100x109/l)
- 腎不全 (P-クレアチニン > 160 mg/l)
- 肝不全（P-アラニンアミノトランスフェラーゼまたはP-アルカリホスファターゼが正常の2倍以上）
- 原因不明の血尿
- 重度の高血圧（収縮期血圧 > 200 mmHg または拡張期血圧 > 110 mmHg）または重度の低血圧（収縮期血圧 < 90 mmHg）
- 重大な肥満 (体格指数 > 35)
- 急性感染症
- 免疫抑制剤
- -左心室機能の重大な障害（心エコー検査で駆出率<25％）
- 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス 3-4)
- -血行力学的に重要な（グレード3-4 / 4）大動脈または僧帽弁逆流または手術を必要とする他の心臓病
- 最近の (< 6 週間) 急性冠症候群または心筋梗塞、PCI または CABG、脳卒中または一過性脳虚血発作 (TIA)
- 現在または疑われる悪性腫瘍
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AdvVEGF-D
心筋内 AdVEGF-D
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AdvVEGF-Dは、心筋の10箇所に注入されます
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プラセボコンパレーター：コントロール
心筋内プラセボ（遺伝子を含まない緩衝液）
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プラセボ（遺伝子を含まない緩衝液）を心筋の10カ所に注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヶ月の機能的能力
時間枠：遺伝子導入後6ヶ月
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6分間歩行テスト（メートル単位の歩行距離）で測定された、治療の6か月後の運動能力の改善
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遺伝子導入後6ヶ月
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生後6ヶ月の狭心症症状の重症度
時間枠：遺伝子導入後6ヶ月
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治療後6ヶ月の狭心症症状の緩和（CCSクラス）
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遺伝子導入後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12ヶ月の機能的能力
時間枠：遺伝子導入後12ヶ月
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治療後 12 か月の運動能力の改善 (6 分間の歩行テスト (メートル単位の歩行距離) で測定)
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遺伝子導入後12ヶ月
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生後12か月の狭心症症状の重症度
時間枠：期間: 遺伝子導入後 12 か月
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治療後12ヶ月の狭心症症状の緩和（CCSクラス）
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期間: 遺伝子導入後 12 か月
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6ヶ月での心筋灌流
時間枠：遺伝子導入後6ヶ月
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陽電子放出断層撮影法（PET）または単一光子放射型コンピューター断層撮影法（SPECT）で評価された6か月での心筋灌流（心筋灌流予備力、MPR）の改善
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遺伝子導入後6ヶ月
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6か月および12か月の生活の質（EQ-5）
時間枠：遺伝子導入後6ヶ月と12ヶ月
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3 段階の重症度の EQ-5 スコアと 6 か月および 12 か月の視覚的アナログ スケール (VAS) で評価される QoL の改善
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遺伝子導入後6ヶ月と12ヶ月
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6か月および12か月での生活の質（簡易健康調査）
時間枠：遺伝子導入後6ヶ月と12ヶ月
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Short-Form Health Survey (SF-36) スコアで評価された 6 か月および 12 か月の QoL の改善
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遺伝子導入後6ヶ月と12ヶ月
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生活の質 (Seattle Angina Questionnaire ) 6 か月および 12 か月
時間枠：遺伝子導入後6ヶ月と12ヶ月
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6 か月および 12 か月でのシアトル狭心症アンケート スコアで評価された QoL の改善
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遺伝子導入後6ヶ月と12ヶ月
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6ヶ月と12ヶ月で狭心症の薬
時間枠：遺伝子導入後6ヶ月と12ヶ月
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狭心症の症状を緩和するための短時間作用型硝酸塩の使用 (生後 6 か月および 12 か月) (前 4 週間の経口/舌下硝酸錠剤または硝酸スプレー吸入の回数)。
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遺伝子導入後6ヶ月と12ヶ月
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6 か月および 12 か月での心有害事象
時間枠：遺伝子導入後6ヶ月と12ヶ月
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冠動脈疾患による心血管死、心筋梗塞、脳卒中、血行再建術または入院の発生率、および主要心臓有害事象の組み合わせエンドポイント MACE (心血管死、心筋梗塞、脳卒中、血行再建術または冠動脈疾患による入院の組み合わせエンドポイント) ) 6 ヶ月と 12 ヶ月で。
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遺伝子導入後6ヶ月と12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Seppo Ylä-Herttuala、Kuopio University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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