Adenowirusowy czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego D (AdvVEGF-D) w leczeniu opornej na leczenie dusznicy bolesnej (ReGenHeart)

Przegląd badań:

Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności regeneracyjnego transferu genu AdVEGF-D za pośrednictwem cewnika u pacjentów z oporną na leczenie dusznicą bolesną, u których nie można przeprowadzić rewaskularyzacji.

Główne cele:

Ocena skuteczności terapii w celu poprawy wydolności funkcjonalnej za pomocą 6-minutowego testu marszu po 6 miesiącach obserwacji i poprawy objawów ocenianej w klasie Canadian Cardiovascular Society (CCS).

Cele drugorzędne:

Zwiększenie skuteczności transferu genu w celu poprawy wydolności funkcjonalnej za pomocą testu 6-minutowego marszu oraz poprawa objawów oceniana według klasy CCS po 12 miesiącach oraz wzrost perfuzji mięśnia sercowego oceniany po 6 miesiącach od transferu genu. Ponadto, w punktach czasowych 6 i 12 miesięcy, poprawa jakości życia (QoL), stosowanie leków na dusznicę bolesną, poważne niepożądane zdarzenia sercowe związane z chorobą wieńcową (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar, rewaskularyzacja i hospitalizacja z powodu choroba niedokrwienna serca) lub połączony punkt końcowy z powyższych (poważne niepożądane zdarzenia sercowe, MACE).

Projekt badania:

ReGenHeart jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem fazy II, które zostanie przeprowadzone w 6 ośrodkach. Badanie oceni skuteczność i bezpieczeństwo regeneracyjnego transferu genu AdVEGF-D za pośrednictwem cewnika u 180 pacjentów z dusznicą bolesną lub równoważnymi objawami pomimo optymalnej terapii medycznej i którzy nie są odpowiednimi kandydatami do rewaskularyzacji wieńcowej za pomocą pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub przezskórnego interwencja wieńcowa (PCI) (pacjenci z dusznicą bolesną oporną na leczenie).

Badana populacja:

W ciągu 2 lat z sześciu ośrodków zostanie zrekrutowanych 180 pacjentów. Pacjenci zostaną wybrani do badania na podstawie wywiadu, stanu ogólnego, badań laboratoryjnych, koronarografii oraz testu 6-minutowego marszu. Pacjenci z CCS 2-3 dławicą piersiową pomimo optymalnego leczenia zachowawczego, którzy nie kwalifikują się do angioplastyki wieńcowej lub operacji pomostowania z powodu rozlanego zwężenia tętnicy wieńcowej, małych naczyń wieńcowych, powtórnej rewaskularyzacji lub zbyt wysokiego ryzyka operacji, zostaną włączeni.

Liczba pacjentów, którzy zostaną zwerbowani i losowo przydzieleni do badania, wyniesie 180 (stosunek 2:1 do grupy leczonej i kontrolnej).

Badany produkt leczniczy:

AdVEGF-D pierwszej generacji z niedoborem replikacji, wytwarzany w komórkach 293, zostanie wstrzyknięty w dziesięć miejsc wsierdzia. Zastosowana zostanie dawka 1x1011 vp w całkowitej objętości 2 ml (10 razy 0,2 ml). Pacjenci z grupy kontrolnej będą leczeni i operowani dokładnie w ten sam sposób, z wyjątkiem tego, że stosuje się wstrzyknięcie placebo (roztwór buforowy bez genu) do mięśnia sercowego.