Adenovirus Vascular Endothelial Growth Factor D (AdvVEGF-D)-Therapie zur Behandlung von refraktärer Angina pectoris (ReGenHeart)

Studienübersicht:

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des kathetervermittelten regenerativen AdVEGF-D-Gentransfers bei Patienten mit refraktärer Angina pectoris, bei denen keine Revaskularisation durchgeführt werden kann.

Hauptziele:

Testen der Wirksamkeit der Therapie zur Verbesserung der funktionellen Kapazität unter Verwendung eines 6-Minuten-Gehtests nach 6-monatiger Nachbeobachtung und Verbesserung der Symptome, bewertet durch die Klasse der Canadian Cardiovascular Society (CCS).

Sekundäre Ziele:

Wirksamkeit des Gentransfers zur Steigerung der funktionellen Leistungsfähigkeit mittels 6-Minuten-Gehtest und Verbesserung der Symptome beurteilt nach CCS-Klasse nach 12 Monaten sowie Steigerung der myokardialen Perfusion beurteilt 6 Monate nach dem Gentransfer. Darüber hinaus wurden zu Zeitpunkten von 6 und 12 Monaten die Verbesserung der Lebensqualität (QoL), die Anwendung von Angina-pectoris-Medikamenten, schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse im Zusammenhang mit einer koronaren Herzkrankheit (kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Revaskularisierung und Krankenhauseinweisung aufgrund von koronare Herzkrankheit) oder ein kombinierter Endpunkt der oben genannten (Major Adverse Cardiac Events, MACE) bewertet werden.

Studiendesign:

ReGenHeart ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Phase-II-Studie, die an 6 Zentren durchgeführt wird. Die Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit des kathetervermittelten endokardialen regenerativen AdVEGF-D-Gentransfers bei 180 Patienten mit Angina pectoris oder äquivalenten Symptomen trotz optimaler medikamentöser Therapie bewerten, die keine geeigneten Kandidaten für eine koronare Revaskularisierung mit Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder perkutan sind Koronarintervention (PCI) (Patienten mit refraktärer Angina).

Studienpopulation:

180 Patienten werden in 2 Jahren aus den sechs Zentren rekrutiert. Die Patienten werden anhand von Anamnese, Allgemeinzustand, Laboranalysen, Koronarangiogramm und 6-Minuten-Gehtest für die Studie ausgewählt. Eingeschlossen werden Patienten mit CCS 2-3 Angina pectoris trotz optimaler medikamentöser Therapie, die wegen diffuser Koronarstenose, kleiner Koronargefäße, wiederholter Revaskularisation oder zu hohem Operationsrisiko nicht für eine koronare Angioplastie oder Bypass-Operation in Frage kommen.

Die Anzahl der für die Studie rekrutierten und randomisierten Probanden beträgt 180 (Verhältnis 2:1 zu den Behandlungs- und Kontrollgruppen).

Prüfpräparat:

In 293-Zellen produziertes replikationsdefizientes AdVEGF-D der ersten Generation wird an zehn Stellen im Endokard injiziert. Es wird eine Dosis von 1 x 1011 vp in einem Gesamtvolumen von 2 ml (10 mal 0,2 ml) verwendet. Kontrollpatienten werden genauso behandelt und operiert, außer dass Placebo (Pufferlösung ohne Gen) in das Myokard injiziert wird.