腺病毒血管内皮生长因子 D (AdvVEGF-D) 治疗难治性心绞痛 (ReGenHeart)
新型再生腺病毒血管内皮生长因子 (VEGF-D) 治疗难治性心绞痛成本效益治疗的临床开发和原理测试证明。 II 期随机、双盲、安慰剂对照研究 (ReGenHeart)
研究概览
详细说明
研究概况：
该研究的目的是评估导管介导的 AdVEGF-D 再生基因转移对无法进行血运重建的难治性心绞痛患者的安全性和有效性。
主要目标：
在 6 个月的随访和加拿大心血管协会 (CCS) 等级评估的症状改善后，使用 6 分钟步行测试来测试该疗法改善功能能力的疗效。
次要目标：
使用 6 分钟步行测试提高功能能力的基因转移功效和 12 个月后通过 CCS 等级评估的症状改善以及基因转移后 6 个月评估的心肌灌注增加。 此外，在 6 个月和 12 个月的时间点，生活质量 (QoL) 的改善、心绞痛药物的使用、与冠状动脉疾病相关的主要心脏不良事件（心血管死亡、心肌梗死、中风、血运重建和因心绞痛入院）冠状动脉疾病）或上述综合终点（主要不良心脏事件，MACE）将被评估。
学习规划：
ReGenHeart 是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 II 期研究，将在 6 个中心进行。 该研究将评估导管介导的心内膜 AdVEGF-D 再生基因转移对 180 名患者的疗效和安全性，这些患者尽管进行了最佳药物治疗但仍患有心绞痛或具有同等症状，并且不适合通过冠状动脉旁路移植术 (CABG) 或经皮进行冠状动脉血运重建术冠状动脉介入治疗（PCI）（难治性心绞痛患者）。
研究人群：
2 年内将从六个中心招募 180 名患者。 将根据病史、一般状况、实验室分析、冠状动脉造影和 6 分钟步行测试选择患者进行试验。 CCS 2-3 型心绞痛患者尽管进行了最佳药物治疗，但由于弥漫性冠状动脉狭窄、小冠状动脉血管、反复血运重建或手术风险过高而不适合冠状动脉血管成形术或旁路手术。
招募并随机分配到试验的受试者人数为 180（与治疗组和对照组的比例为 2:1）。
研究药物产品：
将在 293 细胞中产生的第一代复制缺陷型 AdVEGF-D 注射到心内膜的十个部位。 将使用总体积为 2 毫升（10 次 0.2 毫升）的 1x1011 vp 剂量。 对照患者将以完全相同的方式进行治疗和操作，除了使用安慰剂（不含基因的缓冲液）注射到心肌中。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 年龄 > 30 但 < 85 岁
- 尽管采用了最佳药物治疗，但仍出现明显的心绞痛 (CCS 2-3)
- 冠状动脉造影显着狭窄 (> 60%) (< 6 个月)
- 由于弥漫性或远端狭窄、慢性完全闭塞、解剖困难的血管、伴有严重钙化的狭窄和小血管狭窄 (<2.5 mm)，CABG 或 PCI 的禁忌症）
- 在 6 分钟步行运动试验中出现心绞痛或类似症状
- 经胸超声心动图或磁共振成像检测到左心室壁 > 8 mm（治疗区域）
排除标准：
- 育龄妇女
- 糖尿病伴有严重并发症，如糖尿病视网膜病变或肾病
- 有临床意义的贫血（男性血红蛋白计数 < 120 mg/l，女性 < 110 mg/l；血细胞比容 < 0.36），白细胞减少症（b-白细胞计数 < 3.0x109/l），白细胞增多（b-白细胞计数 > 12.0x109/ l) 或血小板减少症 (b-thrombocyte count < 100x109/l)
- 肾功能不全（P-肌酐 > 160 mg/l）
- 肝功能不全（β-丙氨酸氨基转移酶或β-碱性磷酸酶超过正常值的 2 倍）
- 不明原因的血尿
- 严重高血压（收缩压 > 200 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg）或显着低血压（收缩压 < 90 mmHg）
- 显着肥胖（体重指数 > 35）
- 急性感染
- 免疫抑制药物
- 左心室功能明显受损（超声心动图射血分数 < 25%）
- 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 3-4 级）
- 血液动力学显着（3-4/4 级）主动脉瓣或二尖瓣反流或其他需要手术的心脏病
- 最近（< 6 周）急性冠脉综合征或心肌梗塞、PCI 或 CABG、中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)
- 当前或疑似恶性肿瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AdvVEGF-D
心肌内AdVEGF-D
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AdvVEGF-D将注射到心肌的10个部位
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安慰剂比较：控制
心肌内安慰剂（不含基因的缓冲液）
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将安慰剂（不含基因的缓冲液）注射到心肌的 10 个部位
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6个月时的功能能力
大体时间：基因转移后 6 个月
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通过 6 分钟步行测试（步行距离以米为单位）测量治疗后 6 个月运动能力的改善
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基因转移后 6 个月
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6 个月时心绞痛症状的严重程度
大体时间：基因转移后 6 个月
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治疗后6个月心绞痛症状缓解（CCS级）
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基因转移后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 个月时的功能能力
大体时间：基因转移后 12 个月
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治疗后 12 个月运动能力的改善，通过 6 分钟步行测试（步行距离以米为单位）来衡量
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基因转移后 12 个月
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12 个月时心绞痛症状的严重程度
大体时间：时间范围：基因转移后 12 个月
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治疗后12个月心绞痛症状缓解（CCS级）
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时间范围：基因转移后 12 个月
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6个月时的心肌灌注
大体时间：基因转移后 6 个月
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6 个月时用正电子发射断层扫描 (PET) 或单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 评估的心肌灌注改善情况（心肌灌注储备，MPR）
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基因转移后 6 个月
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6 个月和 12 个月时的生活质量 (EQ-5)
大体时间：基因转移后 6 个月和 12 个月
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在 6 个月和 12 个月时，使用 EQ-5 评分评估 QoL 的改善，评分分为三个严重程度和视觉模拟量表 (VAS)
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基因转移后 6 个月和 12 个月
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6 个月和 12 个月时的生活质量（短期健康调查）
大体时间：基因转移后 6 个月和 12 个月
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在 6 个月和 12 个月时使用简式健康调查 (SF-36) 评分评估 QoL 的改善
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基因转移后 6 个月和 12 个月
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6 个月和 12 个月时的生活质量（西雅图心绞痛问卷）
大体时间：基因转移后 6 个月和 12 个月
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在 6 个月和 12 个月时使用西雅图心绞痛问卷评分评估 QoL 的改善
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基因转移后 6 个月和 12 个月
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6 个月和 12 个月的心绞痛药物治疗
大体时间：基因转移后 6 个月和 12 个月
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使用短效硝酸盐缓解 6 个月和 12 个月时的心绞痛症状（前 4 周内口服/舌下硝酸盐片或硝酸盐喷雾吸入的次数）。
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基因转移后 6 个月和 12 个月
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6 个月和 12 个月时的不良心脏事件
大体时间：基因转移后 6 个月和 12 个月
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心血管死亡、心肌梗死、中风、血运重建或因冠状动脉疾病入院的发生率以及主要不良心脏事件 MACE 的联合终点（心血管死亡、心肌梗死、中风、血运重建或因冠状动脉疾病入院的联合终点） ) 在 6 个月和 12 个月时。
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基因转移后 6 个月和 12 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Seppo Ylä-Herttuala、Kuopio University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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AdvVEGF-D的临床试验
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Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.完全的
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Peking Union Medical College Hospital招聘中