Terapia con factor de crecimiento endotelial vascular D (AdvVEGF-D) de adenovirus para el tratamiento de la angina de pecho refractaria (ReGenHeart)

Descripción general del estudio:

El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de la transferencia génica regenerativa de AdVEGF-D mediada por catéter en pacientes con angina refractaria en los que no se puede realizar la revascularización.

Objetivos principales:

Probar la eficacia de la terapia para mejorar la capacidad funcional usando la prueba de caminata de 6 minutos después de 6 meses de seguimiento y mejoría de los síntomas evaluados por la clase de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS).

Objetivos secundarios:

Eficacia de la transferencia génica para aumentar la capacidad funcional utilizando la prueba de marcha de 6 minutos y mejora de los síntomas evaluada por clase CCS después de 12 meses, así como aumento de la perfusión miocárdica evaluada 6 meses después de la transferencia génica. Además, a los 6 y 12 meses, la mejora de la calidad de vida (CdV), el uso de medicación para la angina de pecho, los principales eventos cardíacos adversos relacionados con la enfermedad de las arterias coronarias (muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización y hospitalización por enfermedad de las arterias coronarias) o un criterio de valoración combinado de los anteriores (Eventos cardíacos adversos mayores, MACE, por sus siglas en inglés).

Diseño del estudio:

ReGenHeart es un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que se llevará a cabo en 6 centros. El estudio evaluará la eficacia y seguridad de la transferencia génica regenerativa de AdVEGF-D endocárdica mediada por catéter en 180 pacientes con angina de pecho o síntoma equivalente a pesar de la terapia médica óptima y que no son candidatos adecuados para la revascularización coronaria con injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o percutáneo. intervención coronaria (ICP) (pacientes con angina refractaria).

Población de estudio:

Se reclutarán 180 pacientes de los seis centros en 2 años. Los pacientes serán seleccionados para el ensayo sobre la base de su historial médico, estado general, análisis de laboratorio, angiograma coronario y prueba de marcha de 6 minutos. Se incluirán pacientes con angina de pecho CCS 2-3 a pesar de la terapia médica óptima y que no son elegibles para angioplastia coronaria u operación de bypass debido a estenosis coronaria difusa, vasos coronarios pequeños, revascularización repetida o riesgo demasiado alto para la operación.

El número de sujetos que se reclutarán y aleatorizarán para el ensayo será de 180 (proporción 2:1 para los grupos de tratamiento y control).

Medicamento en investigación:

El AdVEGF-D de primera generación deficiente en replicación producido en células 293 se inyectará en diez sitios en el endocardio. Se utilizará la dosis de 1x1011 vp en un volumen total de 2 ml (10 veces 0,2 ml). Los pacientes de control serán tratados y operados exactamente de la misma manera excepto que se utiliza una inyección de placebo (solución tampón sin gen) en el miocardio.