Adenovirus vaskulär endoteltillväxtfaktor D (AdvVEGF-D) terapi för behandling av refraktär angina pectoris (ReGenHeart)

Studieöversikt:

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och effekten av katetermedierad AdVEGF-D regenerativ genöverföring hos patienter med refraktär angina till vilka revaskularisering inte kan utföras.

Primära mål:

För att testa effektiviteten av behandlingen för att förbättra funktionsförmågan med hjälp av 6 minuters gångtest efter 6 månaders uppföljning och förbättring av symtom utvärderade av Canadian Cardiovascular Society (CCS) klass.

Sekundära mål:

Effektiviteten av genöverföringen att öka för att förbättra funktionell kapacitet med hjälp av 6 minuters gångtest och förbättring av symtom bedömda av CCS-klass efter 12 månader samt ökning av myokardperfusion bedömd 6 månader efter genöverföringen. Dessutom, vid 6 och 12 månaders tidpunkter, förbättrad livskvalitet (QoL), användningen av angina pectoris medicinering, allvarliga biverkningar i hjärtat relaterade till kranskärlssjukdom (kardiovaskulär död, hjärtinfarkt, stroke, revaskularisering och sjukhusinläggning p.g.a. kranskärlssjukdom) eller ett kombinerat effektmått av ovanstående (Major Adverse Cardiac Events, MACE) kommer att utvärderas.

Studera design:

ReGenHeart är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenter fas II-studie som kommer att genomföras vid 6 centra. Studien kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av katetermedierad endokardiell AdVEGF-D regenerativ genöverföring hos 180 patienter med angina pectoris eller motsvarande symptom trots optimal medicinsk behandling och som inte är lämpliga kandidater för koronar revaskularisering med kransartär bypasstransplantation (CABG) eller perkutan kranskärlsintervention (PCI) (patienter med refraktär angina).

Studera befolkning:

180 patienter kommer att rekryteras från de sex centra om två år. Patienterna kommer att väljas ut för prövningen på basis av sjukdomshistoria, allmän status, laboratorieanalyser, koronar angiogram och 6 minuters gångtest. Patienter med CCS 2-3 angina pectoris trots optimal medicinsk behandling och som inte är lämpliga för kranskärlsplastik eller bypassoperation på grund av diffus kranskärlsstenos, små kranskärl, upprepad revaskularisering eller för hög risk för operation kommer att inkluderas.

Antalet försökspersoner som ska rekryteras och randomiseras till försöket kommer att vara 180 (förhållande 2:1 till behandlings- och kontrollgrupperna).

Undersökningsläkemedelsprodukt:

Första generationens replikationsdefekt AdVEGF-D producerad i 293-celler kommer att injiceras på tio platser i endokardiet. Dosen på 1x1011 vp i en total volym på 2 ml (10 gånger 0,2 ml) kommer att användas. Kontrollpatienter kommer att behandlas och opereras exakt på samma sätt förutom att placebo (buffertlösning utan gen) injektion i myokardiet används.