Adenovirus vasculaire endotheliale groeifactor D (AdvVEGF-D) therapie voor de behandeling van refractaire angina pectoris (ReGenHeart)

Studie overzicht:

Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van katheter-gemedieerde AdVEGF-D regeneratieve genoverdracht bij patiënten met refractaire angina bij wie revascularisatie niet kan worden uitgevoerd.

Primaire doelen:

Om de werkzaamheid van de therapie te testen om de functionele capaciteit te verbeteren met behulp van een looptest van 6 minuten na 6 maanden follow-up en verbetering van de symptomen beoordeeld door de Canadian Cardiovascular Society (CCS) -klasse.

Secundaire doelstellingen:

Werkzaamheid van de genoverdracht om de functionele capaciteit te verbeteren met behulp van een looptest van 6 minuten en verbetering van de symptomen beoordeeld door CCS-klasse na 12 maanden, evenals toename van de myocardiale perfusie beoordeeld 6 maanden na de genoverdracht. Bovendien, op tijdspunten van 6 en 12 maanden, de verbetering van de kwaliteit van leven (QoL), het gebruik van angina pectoris-medicatie, belangrijke cardiale bijwerkingen gerelateerd aan coronaire hartziekte (cardiovasculaire dood, myocardinfarct, beroerte, revascularisatie en ziekenhuisopname als gevolg van coronaire hartziekte) of een gecombineerd eindpunt van het bovenstaande (Major Adverse Cardiac Events, MACE) zal worden beoordeeld.

Studie ontwerp:

ReGenHeart is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie in meerdere centra die zal worden uitgevoerd in 6 centra. De studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van katheter-gemedieerde endocardiale AdVEGF-D regeneratieve genoverdracht bij 180 patiënten met angina pectoris of gelijkwaardig symptoom ondanks optimale medische therapie en die geen geschikte kandidaten zijn voor coronaire revascularisatie met coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane revascularisatie. coronaire interventie (PCI) (patiënten met refractaire angina pectoris).

Studiepopulatie:

Over 2 jaar zullen 180 patiënten worden gerekruteerd uit de zes centra. De patiënten worden geselecteerd voor het onderzoek op basis van medische geschiedenis, algemene status, laboratoriumanalyses, coronaire angiogram en 6 minuten looptest. Patiënten met CCS 2-3 angina pectoris ondanks optimale medicamenteuze therapie en die niet in aanmerking komen voor coronaire angioplastiek of bypassoperatie vanwege diffuse coronaire stenose, kleine kransslagaders, herhaalde revascularisatie of een te hoog operatierisico, worden geïncludeerd.

Het aantal proefpersonen dat moet worden gerekruteerd en gerandomiseerd naar het onderzoek zal 180 zijn (verhouding 2:1 ten opzichte van de behandelings- en controlegroepen).

Geneesmiddel voor onderzoek:

Eerste generatie replicatie-deficiënte AdVEGF-D geproduceerd in 293-cellen zal worden geïnjecteerd op tien plaatsen in het endocardium. De dosis van 1x1011 vp in een totaal volume van 2 ml (10 maal 0,2 ml) wordt gebruikt. Controlepatiënten zullen op precies dezelfde manier worden behandeld en geopereerd, behalve dat er een injectie in het myocardium (bufferoplossing zonder gen) wordt gebruikt.