Adenoviruksen vaskulaarisen endoteelin kasvutekijä D (AdvVEGF-D) -hoito refraktaarisen angina pectoriksen hoitoon (ReGenHeart)

Tutkimuksen yleiskatsaus:

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida katetrivälitteisen AdVEGF-D:n regeneratiivisen geeninsiirron turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on refraktaarinen angina pectoris ja joille ei voida suorittaa revaskularisaatiota.

Ensisijaiset tavoitteet:

Testaa hoidon tehokkuutta toimintakyvyn parantamiseksi käyttämällä 6 minuutin kävelytestiä 6 kuukauden seurannan jälkeen ja oireiden paranemista Canadian Cardiovascular Society (CCS) -luokan arvioimana.

Toissijaiset tavoitteet:

Geenisiirron tehokkuuden lisääminen toimintakyvyn parantamiseksi 6 minuutin kävelytestillä ja oireiden paraneminen CCS-luokittain arvioituna 12 kuukauden jälkeen sekä sydänlihaksen perfuusion lisääntyminen arvioituna 6 kuukautta geeninsiirron jälkeen. Lisäksi 6 ja 12 kuukauden kohdalla elämänlaadun paraneminen (QoL), angina pectoris -lääkityksen käyttö, suuret sepelvaltimotautiin liittyvät haitalliset sydäntapahtumat (sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus, revaskularisaatio ja sairaalahoitoon pääsy sepelvaltimotauti) tai yhdistetty päätepiste edellä mainituista (Major Adverse Cardiac Events, MACE).

Opintojen suunnittelu:

ReGenHeart on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen II monikeskustutkimus, joka suoritetaan kuudessa keskuksessa. Tutkimuksessa arvioidaan katetrivälitteisen endokardiaalisen AdVEGF-D-regeneratiivisen geeninsiirron tehoa ja turvallisuutta 180 potilaalla, joilla on angina pectoris tai vastaava oire optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta ja jotka eivät sovellu sepelvaltimon revaskularisaatioon sepelvaltimon ohitusleikkauksella (CABG) tai perkutaanisella siirrolla. sepelvaltimon interventio (PCI) (refractory angina pectoris).

Tutkimuspopulaatio:

Kuudesta keskuksesta rekrytoidaan 180 potilasta kahdessa vuodessa. Potilaat valitaan tutkimukseen sairaushistorian, yleistilan, laboratorioanalyysien, sepelvaltimon angiografian ja 6 minuutin kävelytestin perusteella. Mukaan otetaan potilaat, joilla on CCS 2-3 angina pectoris optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta ja jotka eivät ole kelvollisia sepelvaltimon angioplastiaan tai ohitusleikkaukseen diffuusin sepelvaltimon ahtauman, pienten sepelvaltimoiden, toistuvan revaskularisoinnin tai liian suuren leikkausriskin vuoksi.

Rekrytoitavien ja tutkimukseen satunnaistettavien koehenkilöiden määrä on 180 (suhde 2:1 hoito- ja kontrolliryhmiin).

Tutkimuslääkevalmiste:

Ensimmäisen sukupolven replikaatiopuutteinen AdVEGF-D, joka on tuotettu 293-soluissa, injektoidaan kymmeneen kohtaan endokardiumissa. Käytetään annosta 1x1011 vp kokonaistilavuudessa 2 ml (10 kertaa 0,2 ml). Kontrollipotilaita hoidetaan ja leikataan täsmälleen samalla tavalla, paitsi että käytetään lumelääkettä (puskuriliuos ilman geeniä) sydänlihakseen.