Adenovirus vaskulær endotelial vekstfaktor D (AdvVEGF-D) terapi for behandling av refraktær angina pectoris (ReGenHeart)

Studieoversikt:

Formålet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av katetermediert AdVEGF-D regenerativ genoverføring hos pasienter med refraktær angina som revaskularisering ikke kan utføres til.

Primære mål:

For å teste effekten av terapien for å forbedre funksjonskapasiteten ved å bruke 6 minutters gangtest etter 6 måneders oppfølging og forbedring av symptomer vurdert av Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse.

Sekundære mål:

Effekten av genoverføringen for å øke for å forbedre funksjonell kapasitet ved bruk av 6 minutters gangtest og forbedring av symptomer vurdert av CCS-klasse etter 12 måneder, samt økning i myokardperfusjon vurdert 6 måneder etter genoverføringen. I tillegg, ved 6 og 12 måneders tidspunkt, forbedring av livskvalitet (QoL), bruk av angina pectoris-medisiner, alvorlige uønskede hjertehendelser relatert til koronararteriesykdom (kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, hjerneslag, revaskularisering og sykehusinnleggelse pga. koronararteriesykdom) eller et kombinert endepunkt av ovennevnte (Major Adverse Cardiac Events, MACE) vil bli evaluert.

Studere design:

ReGenHeart er en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert multisenter fase II-studie som vil bli utført ved 6 sentre. Studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til katetermediert endokardial AdVEGF-D regenerativ genoverføring hos 180 pasienter med angina pectoris eller tilsvarende symptom til tross for optimal medisinsk behandling og som ikke er egnede kandidater for koronar revaskularisering med koronar bypasstransplantasjon (CABG) eller perkutan. koronar intervensjon (PCI) (refraktær angina pasienter).

Studiepopulasjon:

180 pasienter skal rekrutteres fra de seks sentrene om 2 år. Pasientene vil bli valgt ut til forsøket på grunnlag av sykehistorie, generell status, laboratorieanalyser, koronarangiogram og 6-minutters gangtest. Pasienter med CCS 2-3 angina pectoris til tross for optimal medisinsk behandling og som ikke er kvalifisert for koronar angioplastikk eller bypass-operasjon på grunn av diffus koronarstenose, små koronarkar, gjentatt revaskularisering eller for høy risiko for operasjon, vil inkluderes.

Antall forsøkspersoner som skal rekrutteres og randomiseres til forsøket vil være 180 (2:1 forhold til behandlings- og kontrollgruppene).

Undersøkende legemiddelprodukt:

Første generasjons replikasjonsmangelfulle AdVEGF-D produsert i 293 celler vil bli injisert på ti steder i endokardiet. Dosen på 1x1011 vp i et totalt volum på 2 ml (10 ganger 0,2 ml) vil bli brukt. Kontrollpasienter vil bli behandlet og operert nøyaktig på samme måte bortsett fra at placebo (bufferløsning uten gen) injeksjon i myokard brukes.