Efficacité de l'apatinib dans le cancer de la thyroïde différencié réfractaire à l'iode radioactif

Critère d'intégration:

1. A partir de 18 ans (18 ans inclus).
2. Cancer différencié de la thyroïde localement avancé ou métastatique (papillaire, folliculaire, cellules de Hurthle, carcinome peu différencié). Au moins une lésion mesurable (TDM hélicoïdale de diamètre long ≥ 10 mm, conforme aux exigences des critères d'évaluation de la réponse standard dans les tumeurs solides (RESCIST) version 1.1).
3. Progression de la maladie dans les 12 mois précédant l'inclusion.

4. Les sujets doivent être 131I-réfractaires / résistants tels que définis par au moins l'un des éléments suivants ;

   • Lésions qui ne montrent pas d'absorption d'iode sur aucune scintigraphie à l'iode radioactif ;
   • Les sujets ont reçu une seule thérapie à l'iode radioactif dans les 12 mois (≥ 3,7 Giga Bequerel（GBq） [≥ 100 millicurie（mCi）]) et la progression de la maladie de la lésion cible ;
   • Tous les deux intervalles de traitement à l'iode radioactif <12 mois, doses ≥ 3,7 GBq [≥100mCi], progression de la maladie plus de 12 mois après au moins un traitement à l'iode ;
   • A reçu une dose totale de thérapie à l'iode radioactif ≥ 22,2 GBq (≥ 600 mCi);

5. Fonction normale des organes principaux :

   • HB ≥ 90g/L ;
   • NAN ≥1,5×109/L ;
   • PLT ≥80×109/L ;
   • BIL <1,5 × LSN ;
   • ALT et AST < 2,5 × LSN ;
   • Cr≤1×LSN ;
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Statut de performance（PS） :0-2.
7. Une survie attendue de ≥ 3 mois.
8. Le test de grossesse (sérum) doit être effectué pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant l'inscription et le résultat du test doit être négatif. Ils doivent prendre des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude jusqu'à la 8ème semaine après la dernière administration du médicament à l'étude. Pour les hommes, (stérilisation chirurgicale antérieure acceptée), doivent accepter de prendre des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude jusqu'à la 8e semaine après la dernière administration du médicament à l'étude.
9. Le patient doit participer volontairement à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé pour l'étude.
10. Une bonne observance est attendue, selon le suivi des exigences du programme et les effets indésirables enregistrés.

Critère d'exclusion:

1. Autres sous-types histologiques de cancer de la thyroïde (tels que carcinome médullaire, lymphome ou sarcome).
2. A reçu un traitement par inhibiteur du VEGFR (tel que le vandétanib, le cabozantinib, le lenvatinib, le sunitinib, le sorafenib, etc.) dans un délai d'un mois.
3. Sujets présentant une hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg et pression artérielle diastolique > 90 mmHg) malgré une prise en charge médicale standard ; maladie coronarienne supérieure à la classe II ; Arythmie de niveau II (y compris allongement de l'intervalle QT, pour l'homme ≥ 450 ms, pour la femme ≥ 470 ms) associée à un dysfonctionnement cardiaque de classe II.
4. Facteurs pouvant avoir un effet sur les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, les nausées, les vomissements, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale).
5. Sujets présentant un risque élevé d'hémorragie gastro-intestinale, y compris les affections suivantes : lésions ulcéreuses actives locales avec test de sang occulte dans les selles positif (++) ; antécédents de selles noires ou de vomissements de sang au cours des 3 derniers mois.
6. Coagulation anormale (INR> 1,5、APTT> 1,5 UNL), avec tendance au saignement.
7. Disposition preuve de thrombose/saignement en 2 mois (malgré la gravité), hémoptysie en 2 mois (sang rouge vif, 1/2 cuillère à café).
8. Événements thromboemboliques artériels / veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois.
9. Facteurs pouvant avoir reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale majeure pour un cancer anti-thyroïdien au cours des 28 derniers jours.
10. Facteurs qui pourraient avoir subi une intervention chirurgicale (permet la guérison complète de la plaie) ou une hémorragie active, une ulcération, une perforation intestinale ou une occlusion intestinale au cours des 28 derniers jours.
11. Infection incontrôlée.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Preuve de disposition du trouble dépressif (score HAMD ≥ 17).
14. Autres conditions enrégimentées à la discrétion des enquêteurs.