Wirksamkeit von Apatinib bei radioaktivem Jod-refraktärem differenziertem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Gealtert nach 18 Jahren (18 ist inbegriffen).
2. Lokal fortgeschrittener oder metastasierter differenzierter Schilddrüsenkrebs (papilläres, follikuläres, Hurthle-Zellen, wenig differenziertes Karzinom). Mindestens eine messbare Läsion (helikaler CT-Scan mit langem Durchmesser ≥ 10 mm, erfüllt die Anforderungen der standardmäßigen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RESCIST) Version 1.1).
3. Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten vor Einschluss.

4. Die Probanden müssen 131I-refraktär / resistent sein, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert;

   • Läsionen, die bei keinem Radiojodscan eine Jodaufnahme zeigen;
   • Die Probanden erhielten innerhalb von 12 Monaten eine einzelne radioaktive Jodtherapie (≥ 3,7 Giga Bequerel (GBq) [≥ 100 Millicurie (mCi)]) und zielten auf das Fortschreiten der Läsion ab;
   • Alle zwei Behandlungsintervalle mit radioaktivem Jod < 12 Monate, Dosen ≥ 3,7 GBq [≥ 100 mCi], Krankheitsfortschritt mehr als 12 Monate nach mindestens einer Jodtherapie;
   • Erhalten einer Gesamtdosis radioaktiver Jodtherapie ≥ 22,2 GBq (≥ 600 mCi);

5. Normale Hauptorganfunktion:

   • HB ≥ 90 g/l;
   • ANC ≥1,5×109/l;
   • PLT ≥80×109/l;
   • BIL <1,5 × ULN;
   • ALT und AST < 2,5 × ULN;
   • Cr ≤ 1 × ULN;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS): 0-2.
7. Eine erwartete Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten.
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein Schwangerschaftstest (Serum) durchgeführt werden und das Testergebnis muss negativ sein. Sie müssen während der Studie bis zur 8. Woche nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Männer (vorherige chirurgische Sterilisation akzeptiert) müssen sich bereit erklären, während der Studie bis zur 8. Woche nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.
9. Der Patient muss freiwillig an der Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung für die Studie unterschreiben.
10. Eine gute Compliance wird gemäß den Programmanforderungen erwartet, Follow-up und aufgezeichnete Nebenwirkungen.

Ausschlusskriterien:

1. Andere histologische Subtypen von Schilddrüsenkrebs (z. B. medulläres Karzinom, Lymphom oder Sarkom).
2. Behandlung mit VEGFR-Inhibitoren (wie Vandetanib, Cabozantinib, Lenvatinib, Sunitinib, Sorafenib usw.) innerhalb von 1 Monat.
3. Patienten mit schlecht eingestellter arterieller Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg und diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung; koronare Herzkrankheit größer als Klasse II; Arrhythmie der Stufe II (einschließlich Verlängerung des QT-Intervalls, bei Männern ≥ 450 ms, bei Frauen ≥ 470 ms) zusammen mit kardialer Dysfunktion der Klasse II.
4. Faktoren, die sich auf die orale Medikation auswirken könnten (wie z. B. Schluckbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen, chronischer Durchfall und Darmverschluss).
5. Patienten mit hohem gastrointestinalem Blutungsrisiko, einschließlich der folgenden Zustände: lokale aktive Ulkusläsionen mit positivem Test auf okkultes Blut im Stuhl (++); Geschichte von schwarzem Stuhl oder Erbrechen von Blut in den letzten 3 Monaten.
6. Anormale Gerinnung (INR > 1,5, APTT > 1,5 UNL), mit Blutungsneigung.
7. Dispositionsnachweis Thrombose/Blutung in 2 Monaten (trotz Schweregrad), Hämoptyse in 2 Monaten (hellrotes Blut, 1/2 Teelöffel).
8. Arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse, wie Schlaganfall, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie in den letzten 12 Monaten.
9. Faktoren, die in den letzten 28 Tagen einer Strahlentherapie oder einer größeren Operation wegen Schilddrüsenkrebs unterzogen werden könnten.
10. Faktoren, die in den letzten 28 Tagen operiert werden könnten (ermöglicht die vollständige Heilung der Wunde) oder aktive Blutungen, Ulzerationen, Darmperforationen oder Darmverschlüsse.
11. Unkontrollierte Infektion.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Dispositionsnachweis einer depressiven Störung (HAMD-Score ≥17).
14. Andere Bedingungen nach Ermessen der Ermittler.