Efficacia di Apatinib nel carcinoma tiroideo differenziato refrattario allo iodio radioattivo

Criterio di inclusione:

1. Invecchiato dopo i 18 anni (18 inclusi).
2. Carcinoma tiroideo differenziato localmente avanzato o metastatico (carcinoma papillare, follicolare, cellule di Hurthle, carcinoma scarsamente differenziato). Almeno una lesione misurabile (scansione TC elicoidale con diametro lungo ≥10 mm, soddisfa i requisiti dei criteri standard di valutazione della risposta nei tumori solidi （RESCIST） versione 1.1).
3. Progressione della malattia entro 12 mesi prima dell'inclusione.

4. I soggetti devono essere refrattari/resistenti al 131I come definito da almeno uno dei seguenti criteri;

   • Lesioni che non dimostrano assorbimento di iodio su nessuna scansione con iodio radioattivo;
   • I soggetti hanno ricevuto una singola terapia con iodio radioattivo entro 12 mesi (≥ 3,7 Giga Bequerel（GBq）[≥ 100 millicurie（mCi）]) e la progressione della malattia della lesione target;
   • Ogni due intervalli di trattamento con iodio radioattivo <12 mesi, dosi ≥ 3,7 GBq [≥100 mCi], la malattia progredisce per più di 12 mesi dopo almeno una terapia con iodio;
   • Ha ricevuto una dose totale di terapia con iodio radioattivo ≥ 22,2 GBq (≥ 600 mCi);

5. Normale funzione dell'organo principale:

   • HB ≥ 90 g/L;
   • CAN ≥1,5×109/l;
   • PLT ≥80×109/L;
   • BIL <1,5 × ULN;
   • ALT e AST <2,5 × ULN;
   • Cr≤1×LSN;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS): 0-2.
7. Una sopravvivenza attesa di ≥ 3 mesi.
8. Il test di gravidanza (siero) deve essere eseguito per le donne in età fertile entro 7 giorni prima dell'arruolamento e il risultato del test deve essere negativo. Dovranno adottare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per gli uomini, (previa sterilizzazione chirurgica accettata), accetteranno di adottare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. Il paziente deve partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato per lo studio.
10. Si prevede una buona conformità, in base ai requisiti del programma di follow-up e alle reazioni avverse registrate.

Criteri di esclusione:

1. Altri sottotipi istologici di cancro alla tiroide (come carcinoma midollare, linfoma o sarcoma).
2. Ricevuto trattamento con inibitori VEGFR (come vandetanib, cabozantinib, lenvatinib, sunitinib, sorafenib, ecc.) entro 1 mese.
3. Soggetti con ipertensione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica> 90 mm Hg) nonostante la gestione medica standard; malattia coronarica superiore alla Classe II; Aritmia di II livello (incluso il prolungamento dell'intervallo QT, per l'uomo ≥ 450 ms, per la donna ≥ 470 ms) insieme a disfunzione cardiaca di Classe II.
4. Fattori che potrebbero avere un effetto sui farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, nausea, vomito, diarrea cronica e ostruzione intestinale).
5. Soggetti con alto rischio di sanguinamento gastrointestinale, comprese le seguenti condizioni: lesioni ulcerose locali attive con test del sangue occulto fecale positivo (++); storia di feci nere o vomito di sangue negli ultimi 3 mesi.
6. Coagulazione anormale (INR>1.5、APTT>1.5 UNL), con tendenza al sanguinamento.
7. Disposizione evidenza di trombosi/sanguinamento in 2 mesi (nonostante la gravità), emottisi in 2 mesi (sangue rosso vivo, 1/2 cucchiaino).
8. Eventi tromboembolici arteriosi/venosi, come accidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare negli ultimi 12 mesi.
9. Fattori che potrebbero aver ricevuto radioterapia o intervento chirurgico importante per cancro anti-tiroideo negli ultimi 28 giorni.
10. Fattori che potrebbero essere sottoposti a intervento chirurgico (consente la completa guarigione della ferita) o emorragia attiva, ulcerazione, perforazione intestinale o ostruzione intestinale negli ultimi 28 giorni.
11. Infezione incontrollata.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Evidenza di predisposizione al disturbo depressivo (punteggio HAMD ≥17).
14. Altre condizioni irreggimentate a discrezione degli investigatori.